Fluconazol - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Fluconazol hat Aktivität in vitro und in klinischen Infektionen gegen die meisten der folgenden Mikroorganismen gezeigt: Candida albicans, Candida glabrata (Stämme sind mäßig empfindlich), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans. Fluconazol zeigten in vitro Aktivität gegen die folgenden Mikroorganismen: Candida duhliniemis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae, aber die klinische Bedeutung davon ist unbekannt.

Bei intravenöser Verabreichung Fluconazol war bei verschiedenen Modellen von Pilzinfektionen bei Tieren aktiv. Die Aktivität der Droge bei opportunistischen Mykosen, einschließlich derjenigen, die durch Candida spp. Verursacht wurden, wurde demonstriert. (einschließlich generalisierter Candidose bei Tieren mit depressiver Immunität); Cryptococcus neoformans (einschließlich intrakranieller Infektionen); Microsporum spp. und Trichophyton spp. Fluconazol-Aktivität wurde auch in den Modellen der endemischen Mykosen bei Tieren nachgewiesen, einschließlich Infektionen durch Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (einschließlich intrakranieller Infektionen) und Histoplasma-Kapselung bei Tieren mit normaler und unterdrückter Immunität.

Fluconazol ist hoch spezifisch für pilzliche Enzyme, die auf Cytochrom P450 angewiesen sind. Die Behandlung mit Fluconazol in einer Dosis von 50 mg / Tag für bis zu 28 Tage hat keinen Einfluss auf die Testosteronkonzentration im Blutplasma bei Männern oder die Konzentration von Steroiden bei Frauen gebärfähiges Alter. Fluconazol in einer Dosis von 200-400 mg / Tag hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Konzentrationen von endogenen Steroiden und ihre Reaktion auf die Stimulation von adrenocorticotropen Hormon (ACTH) bei gesunden männlichen Probanden.

Mechanismen der Resistenzentwicklung gegen Fluconazol

Resistenz gegen Fluconazol kann in folgenden Fällen auftreten: eine qualitative oder quantitative Veränderung des Enzyms, das das Ziel für Fluconazol (Lanosterol 14-a-Demethylase) ist, eine Abnahme des Zugangs zu dem Ziel von Fluconazol oder eine Kombination dieser Mechanismen.

Punktmutationen im ERG11-Gen, das für das Zielenzym kodiert, führen zu einer Modifikation des Ziels und einer Abnahme der Affinität für Azole. Die Erhöhung der Expression des ERG11-Gens führt zur Erzeugung hoher Konzentrationen des Zielenzyms, was eine Erhöhung der Konzentration von Fluconazol in der intrazellulären Flüssigkeit erfordert, um alle Enzymmoleküle in der Zelle zu unterdrücken.

Der zweite signifikante Resistenzmechanismus ist die aktive Ausscheidung von Fluconazol aus dem intrazellulären Raum, indem zwei Arten von Transportern aktiviert werden, die an der aktiven Ausscheidung von Arzneimitteln aus der Pilzzelle beteiligt sind. Diese Transporte umfassen den Hauptmediator, der durch MDR-Gene (Multidrug Resistance Gene) kodiert wird, und die Superfamilie der Transport-ATP-Bindungskassette, die durch CDR-Gene codiert wird (Candida-Pilz-Resistenzgene gegen Azol-Antimykotika).

Eine Überexpression des MDR-Gens führt zu einer Resistenz gegenüber Fluconazol, während eine Überexpression von CDR-Genen zu einer Resistenz gegenüber verschiedenen Azolen führen kann. Die Resistenz gegenüber Candida glabrata wird üblicherweise durch die Überexpression des CDR-Gens vermittelt, die zu einer Resistenz gegenüber vielen Azolen führt. Für diejenigen Stämme, in denen das Minimum

Hemmkonzentration (MHK) ist als ein Zwischenprodukt definiert (16-32 μg / ml). Es wird empfohlen, die maximale Dosis von Fluconazol anzuwenden.

Candida krusei sollte als resistent gegenüber Fluconazol angesehen werden. Der Resistenzmechanismus ist mit einer verminderten Empfindlichkeit des Zielenzyms gegenüber der inhibitorischen Wirkung von Fluconazol verbunden.

Pharmakokinetik:

Fluconazol ist ein selektiver Inhibitor von CYP2C9- und CYP3A4-Isoenzymen, Fluconazol ist auch ein Inhibitor des Isoenzyms CYP2C19. Die Pharmakokinetik von Fluconazol ist bei intravenöser Verabreichung und Einnahme vergleichbar. Die Konzentration im Blutplasma ist proportional zur Dosis und erreicht ein Maximum (Cmax) 0,5-1,5 Stunden nach dem Nüchtern-Fluconazol, und die Halbwertszeit (Tc) beträgt etwa 30 Stunden. 90% der Gleichgewichtskonzentration werden 4-5 Tage nach Therapiebeginn erreicht (bei wiederholter Verabreichung der Droge einmal täglich).

Die Einführung einer Schockdosis (am Tag 1), dem Doppelten der üblichen Tagesdosis, ermöglicht es, bis zum 2. Tag 90% der Gleichgewichtskonzentration zu erreichen. Das Verteilungsvolumen entspricht ungefähr dem gesamten Wassergehalt im Körper. Die Bindung an Plasmaproteine ist gering (11-12%).

Fluconazol dringt in alle Körperflüssigkeiten ein. Die Konzentrationen von Fluconazol in Speichel und Sputum sind ähnlich denen im Plasma. Bei Patienten mit Pilzmeningitis liegen die Konzentrationen von Fluconazol in der Zerebrospinalflüssigkeit bei etwa 80% seiner Konzentrationen im Blutplasma.

Im Stratum corneum, der Epidermis, der Dermis und der Schweißflüssigkeit werden hohe Konzentrationen erreicht, die die Serumspiegel überschreiten. Fluconazol akkumuliert in der Stratum Corneum.Wenn in einer Dosis von 50 mg einmal täglich verabreicht, ist die Konzentration von Fluconazol nach 12 Tagen 73 μg / g und nach 7 Tagen nach Absetzen der Behandlung, nur 5,8 μg / g. Bei einmal wöchentlicher Verabreichung von 150 mg beträgt die Fluconazolkonzentration im Stratum corneum am Tag 7 23,4 μg / g und 7 Tage nach der zweiten Dosis 7,1 μg / g. Die Konzentration von Fluconazol in den Nägeln nach 4 Monaten Anwendung in einer Dosis von 150 mg einmal pro Woche beträgt 4,05 μg / g in gesunden und 1,8 μg / g in den betroffenen Nägeln; 6 Monate nach Beendigung der Therapie Fluconazol ist immer noch in den Nägeln bestimmt. Die Droge wird hauptsächlich durch die Nieren ausgeschieden; ungefähr 80 % der verabreichten Dosis

findet sich im Urin unverändert. Die Clearance von Fluconazol ist proportional zur Kreatinin-Clearance. Es wurden keine zirkulierenden Metaboliten nachgewiesen.

Eine lange Halbwertszeit von Plasma ermöglicht Fluconazol einmal am Tag oder einmal pro Woche - mit anderen Indikationen.

Pharmakokinetik bei Kindern

Die folgenden pharmakokinetischen Parameter wurden bei Kindern erhalten:

Alter	Dosis	Halbwertzeit (Stunde)	AUC (μg / h / ml)
11 Tage - 11 Monate	Einmal - in / in 3 mg / kg	23	110,1
5 Jahre - 15 Jahre	Wiederholt - in / in 2 mg / kg	17,4*	67,4*
5 Jahre - 15 Jahre	Wiederholt - iv 4 mg / kg	15,2*	139,1*
5 Jahre - 15 Jahre	Multiple - IV Dosis von 8 mg / kg	17,6*	196,7*

* Der Indikator am letzten Tag markiert

Frühgeborene (ca. 28 Wochen Entwicklungszeit) Fluconazol wurden intravenös in einer Dosis von 6 mg / kg jeden dritten Tag vor der Verabreichung von maximal 5 Dosen verabreicht, während die Kinder auf der Intensivstation blieben. Die durchschnittliche Halbwertszeit betrug 74 h (innerhalb von 44-185 h) am ersten Tag, mit einem Rückgang am siebten Tag im Durchschnitt auf 53 h (innerhalb von 30-131 h) und am 13. Tag im Durchschnitt auf 47 h (innerhalb von die Grenzen von 27-68 Stunden).

Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) betrug am 1. Tag 271 μg / h / ml (innerhalb von 173-385 μg / h / ml) und stieg dann auf 490 μg / h / ml (innerhalb von 292-734 μg / h) ) am siebten Tag und sank bis zum 13. Tag auf einen Durchschnitt von 360 μg / h / ml (im Bereich von 167-566 μg / h / ml).

Das Verteilungsvolumen betrug 1183 ml / kg (innerhalb von 1070-1470 ml / kg) am Tag 1, stieg dann am Tag 7 und höher auf einen Durchschnitt von 1.184 ml / kg (Bereich 510-2130 ml / kg) an bis 1328 ml / kg (innerhalb 1040-1680 ml / kg) am 13. Tag.

Pharmakokinetik bei älteren Patienten

Es wurde festgestellt, dass bei einmaliger Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 50 mg oral bei älteren Patienten im Alter von 65 Jahren und älter, von denen einige gleichzeitig Diuretika einnahmen, der Stach 1,3 Stunden nach der Einnahme erreicht wurde und 1,54 μg / ml betrug Die AUC beträgt 76,4 ± 20,3 μg / h / ml und die mittlere Halbwertszeit beträgt 46,2 Stunden. Die Werte dieser pharmakokinetischen Parameter sind höher als bei jungen Patienten, was wahrscheinlich mit einer verminderten Nierenfunktionseigenschaft älterer Menschen zusammenhängt. Der gleichzeitige Empfang von Diuretika verursachte keine ausgeprägte Veränderung von AUC und Stach. Die Kreatinin-Clearance (74 ml / min), der prozentuale Anteil von Fluconazol unverändert über die Nieren (0-24 Stunden, 22%) und die renale Clearance von Fluconazol (0,124 ml / min / kg) bei älteren Patienten ist geringer im Vergleich zu den jüngeren .

Indikationen:

Anwendung bei Erwachsenen

Kryptokokkose, einschließlich Kryptokokkenmeningitis und Infektionen anderer Orte (z. B. Lunge, Haut), sowohl bei Patienten mit normaler Immunantwort als auch bei Patienten mit verschiedenen Formen der Immunsuppression (einschließlich Patienten mit HIV-infizierten Patienten mit hohem Rezidivrisiko, Organtransplantation) ); supportive Therapie zur Prävention des Wiederauftretens von Kryptokokkose bei HIV-infizierten Patienten mit einem hohen Rezidivrisiko;

generalisierte Candidiasis, einschließlich Candidämie, disseminierte Candidiasis und andere Formen von invasiven Candidiasis-Infektionen wie Peritoneal-, Endokard-, Augen-, Bronchopulmonal- und Harnwegsinfektionen, einschließlich Patienten mit malignen Tumoren auf Intensivstationen, Patienten, die zytotoxische oder immunsuppressive Mittel erhalten, sowie Patienten mit anderen Faktoren, die für die Entwicklung von Candidiasis prädisponieren;

Candidose der Schleimhäute, Oropharynx Candidiasis, Ösophagus Candidiasis, Candidurie, chronische atrophische Candidiasis der Mundhöhle (in Verbindung mit dem Tragen von Zahnersatz), wenn Mundhygiene oder lokale Behandlung nicht ausreicht, chronische kutane mukokutane Candidose; Prävention des Wiederauftretens von oropharyngealer Candidiasis bei HIV-infizierten Patienten mit einem hohen Rezidivrisiko;

Vorbeugung von Pilzinfektionen bei Patienten mit malignen Tumoren auf dem Hintergrund einer Chemo- oder Strahlentherapie;

Tief endemische Mykosen (Coccidiomykose und Histoplasmose) bei Patienten mit normaler Immunität.

Verwenden Sie bei Kindern

Behandlung von Candidose der Schleimhäute (Oropharynx Candidiasis und Ösophagus Candidiasis);

invasive Candidiasis;

Kryptokokkenmeningitis;

Prävention von Candida-Infektionen bei Patienten mit geschwächtem Immunsystem;

Erhaltungstherapie zur Vermeidung des Wiederauftretens von Kryptokokken-Meningitis bei Kindern mit hohem Rezidivrisiko.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegenüber Fluconazol, anderen Komponenten des Arzneimittels oder Azolsubstanzen mit ähnlicher Fluconazolstruktur;
gleichzeitiger Empfang von Terfenadin bei mehrfacher Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 400 mg / Tag oder mehr (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");
gleichzeitige Verwendung mit Arzneimitteln, die das QT-Intervall erhöhen und mit dem Isoenzym CYP3A4, wie Cisaprid, metabolisiert werden, Astemizol, Erythromycin, Pimozid und Chinidin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"),

Vorsichtig:

Verletzung der Leberfunktion;

Beeinträchtigte Nierenfunktion;

das Auftreten von Hautausschlag vor dem Hintergrund von Fluconazol bei Patienten mit oberflächlichen Pilzinfektionen und invasiven / systemischen Pilzinfektionen;

gleichzeitige Anwendung von Terfenadin und Fluconazol in einer Dosis von weniger als 400 mg / Tag;

potentiell proarrhythmische Bedingungen bei Patienten mit multiplen Risikofaktoren (organische Herzkrankheit, Störung des Elektrolythaushaltes und begleitende Therapie, die zur Entstehung solcher Störungen beiträgt).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Adäquate und kontrollierte Studien an schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt. Es wurden Fälle von multiplen angeborenen Fehlbildungen bei Neugeborenen berichtet, deren Mütter für das erste oder das letzte Trimenon hochdosiertes Fluconazol (400-800 mg / Tag) gegen Kokzidioidomykose erhielten. Folgende Entwicklungsstörungen wurden festgestellt: Brachyzephalie, Entwicklung des Gesichtsteils des Schädels, Verletzung der Bildung des Schädelgewölbes, Wolfsmund, Beugen der Oberschenkelknochen, Ausdünnen und Verlängerung der Rippen, Arthrogrypose und angeborene Herzfehler. Derzeit gibt es keine Hinweise darauf, dass diese angeborenen Anomalien im ersten Schwangerschaftstrimester mit niedrig dosiertem Fluconazol (150 mg einmal zur Behandlung der vulvovaginalen Candidose) in Verbindung gebracht werden. Während der Schwangerschaft sollte die Anwendung von Fluconazol vermieden werden, außer bei schweren und potenziell lebensbedrohlichen Pilzinfektionen, wenn der erwartete Nutzen der Behandlung für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine Verhütungsmethode anwenden.

Fluconazol kommt in Konzentrationen in der Nähe von Plasma in der Muttermilch vor, daher wird seine Ernennung zu Frauen während des Stillens nicht empfohlen.

Dosierung und Verabreichung:

Intravenöse Infusion, injiziert mit einer Rate von nicht mehr als 200 mg / h.

Die Therapie kann vor den Ergebnissen der Aussaat und anderen Laboruntersuchungen beginnen. Die antimykotische Therapie muss jedoch entsprechend geändert werden, wenn die Ergebnisse dieser Studien bekannt werden.

Wenn ein Patient von einer intravenösen zu einer oralen Einnahme des Medikaments oder umgekehrt überführt wird, ist eine tägliche Dosisänderung nicht erforderlich.

Fluconazol-Lösung zur intravenösen Verabreichung enthält 0,9% ige Natriumchlorid-Lösung, was 7,7 mmol Natrium in jeder 50-ml-Flasche entspricht. Daher muss bei Patienten, die die Aufnahme von Natrium oder Flüssigkeit beschränken müssen, die Geschwindigkeit der Flüssigkeitszufuhr berücksichtigt werden.

Die tägliche Dosis von Fluconazol hängt von der Art und Schwere der Pilzinfektion ab. Bei Infektionen, die eine wiederholte Anwendung eines Antimykotikums erfordern, sollte die Behandlung bis zum Verschwinden klinischer oder laborchemischer Anzeichen einer aktiven Pilzinfektion fortgesetzt werden. Patienten mit AIDS und Kryptokokken-Meningitis oder rezidivierenden oropharyngealen Candidosen zur Vorbeugung eines Wiederauftretens der Infektion benötigen üblicherweise eine unterstützende Therapie.

Anwendung bei Erwachsenen

1. Bei Kryptokokken-Meningitis und Kryptokokkeninfektionen anderer Lokalisation werden üblicherweise 400 mg am ersten Tag verabreicht, und dann wird die Behandlung in einer Dosis von 200-400 mg einmal am Tag fortgesetzt. Bei der Behandlung von lebensbedrohlichen Infektionen kann die Tagesdosis auf 800 mg erhöht werden. Die Dauer der Behandlung von Cryptococcus-Infektionen hängt vom Vorhandensein einer klinischen und mykologischen Wirkung ab; Bei Kryptokokken-Meningitis dauert die Behandlung in der Regel mindestens 6-8 Wochen.

2. Um das Wiederauftreten der Kryptokokken-Meningitis bei HIV-infizierten Patienten zu verhindern, kann die Fluconazol-Therapie nach Abschluss des vollständigen Verlaufs der Primärbehandlung in einer Dosis von 200 mg / Tag unbegrenzt fortgesetzt werden.

3. Bei Candidämie, disseminierter Candidose und anderen invasiven Candidiasis-Infektionen beträgt die Sättigungsdosis 800 mg pro Tag, die anschließende Dosis 400 mg pro Tag. Die allgemeine Empfehlung für die Dauer der Behandlung ist 2 Wochen nach dem ersten negativen Ergebnis der Blutkultur und dem Verschwinden der Anzeichen und Symptome von Candidämie. Die Dauer der Therapie hängt von der klinischen Wirksamkeit ab.

4. Die Sättigungsdosis bei der Behandlung von oropharyngealen Candidosen beträgt 200

400 mg am ersten Tag, die nachfolgende Dosis: 100-200 mg pro Tag. Die Behandlungsdauer beträgt 7-21 Tage (bis die Remission der oropharyngealen Candidose erreicht ist). Patienten mit schweren Beeinträchtigungen des Immunsystems können eine längere Behandlungsdauer benötigen.

Bei atrophischer Candidose der Mundhöhle, die mit dem Tragen von Zahnprothesen verbunden ist, wird das Medikament üblicherweise in einer Dosis von 50 mg einmal täglich für 14 Tage in Kombination mit lokalen antiseptischen Mitteln zur Prothesenbehandlung angewendet.

Die effektive Dosis für Candidurie beträgt 200-400 mg pro Tag mit einer Behandlungsdauer von 7-21 Tagen. Patienten mit schweren Beeinträchtigungen des Immunsystems können eine längere Behandlungsdauer benötigen.

Die Sättigungsdosis bei der Behandlung von Ösophagus-Candidiasis beträgt 200-400 mg am ersten Tag, die anschließende Dosis: 100-200 mg pro Tag. Die Dauer der Behandlung beträgt 14-30 Tage (bis die Remission der Candidose der Speiseröhre erreicht ist). Patienten mit schweren Beeinträchtigungen des Immunsystems können eine längere Behandlungsdauer benötigen.

Um das Wiederauftreten von oropharyngealen Candidiasis bei HIV-infizierten Patienten mit einem hohen Risiko eines erneuten Auftretens zu verhindern Fluconazol Wenden Sie bei Patienten mit chronischer Immunschwäche 100-200 mg pro Tag oder 200 mg dreimal pro Woche auf unbestimmte Zeit an.

5. Für die Prävention von Candidiasis bei Patienten mit bösartigen Tumoren auf dem Hintergrund der Chemotherapie oder Strahlentherapie ist die empfohlene Dosis von Fluconazol 50-400 mg einmal täglich, abhängig von dem Grad der Gefahr einer Pilzinfektion. Bei Patienten mit einem hohen Risiko einer generalisierten Infektion, wie z. B. schwerer oder persistierender Neutropenie, beträgt die empfohlene Dosis 400 mg einmal täglich. Fluconazol ein paar Tage vor der erwarteten Entwicklung von Neutropenie und, nach

Über

eine Zunahme der Anzahl der Neutrophilen mehr als 1000 in mm, Behandlung für weitere 7 Tage fortgesetzt.

6. Bei Koshchidioidomykose kann es notwendig sein, das Medikament in einer Dosis von 200-400 mg / Tag für bis zu 2 Jahre zu verwenden. Die Dauer der Therapie wird individuell bestimmt; mit Kokzidioidomykose ist es 11-24 Monate; bei der Histoplasmose - 3-17 Monate (der Übergang zur oralen Form ist möglich).Bei einigen Infektionen, insbesondere bei Meningenschädigungen, kann eine Dosis von 800 mg pro Tag in Betracht gezogen werden.

Verwenden Sie bei Kindern

Wie bei ähnlichen Infektionen bei Erwachsenen hängt die Behandlungsdauer von der klinischen und mykologischen Wirkung ab. Für Kinder sollte die tägliche Dosis des Arzneimittels die für Erwachsene nicht überschreiten. Die maximale Tagesdosis beträgt 400 mg. Fluconazol gelten täglich einmal täglich.

Wann Candidose Schleimhäute das Empfohlene Dosis von Fluconazol ist

3 mg / kg / Tag. Am ersten Tag kann zur Erzielung einer schnelleren Gleichgewichtskonzentration eine Schockdosis von 6 mg / kg verwendet werden.

Für die Behandlung von invasiver Candidiasis und Kryptokokken-Meningitis bei Kindern beträgt die empfohlene Dosis 6-12 mg / kg / Tag, abhängig von der Schwere der Erkrankung.

Um das Wiederauftreten von Kryptokokken-Meningitis bei Kindern mit HIV-infizierten Kindern zu unterdrücken, beträgt die empfohlene Fluconazol-Dosis 6 mg / kg / Tag.

Zur Vorbeugung von Pilzinfektionen bei Kindern mit geschwächter Immunität, bei denen das Risiko besteht Entwicklung von Infektion assoziiert mit Neutropenie, sich entwickelnd in Ergebnis

zytotoxisch Chemotherapie oder Strahlentherapie, für die das Medikament verwendet wird

3-12 mg / kg / Tag abhängig von Manifestationen und Dauer Erhaltung von

induzierte Neutropenie (siehe Abb.dose für Erwachsene; für Kinder mit Niereninsuffizienz - siehe Dosis für Patienten mit Niereninsuffizienz).

Verwenden Sie bei Kindern im Alter von 4 Wochen und weniger

Bei Neugeborenen Fluconazol langsam ausgeben. In den ersten 2 Lebenswochen wird das Medikament in der gleichen Dosis (in mg / kg) verabreicht wie bei älteren Kindern, jedoch im Abstand von 72 Stunden. Überschreiten Sie nicht die Höchstdosis von 12 mg / kg alle 72 Stunden. Kinder im Alter von 3 und 4 Wochen die gleiche Dosis wird in einem Intervall von 48 Stunden verabreicht. Überschreiten Sie nicht die Höchstdosis von 12 mg / kg alle 48 Stunden.

Anwendung bei älteren Menschen

In Ermangelung von Anzeichen von Nierenversagen wird das Medikament in einer üblichen Dosis verwendet. Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <50 ml / min) Dosis des Arzneimittels wird korrigiert, wie unten beschrieben.

Anwendung bei Patienten mit Niereninsuffizienz

Mit einer einzigen Dosis Dosisänderungen sind nicht erforderlich. Bei Patienten (einschließlich Kindern) mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die wiederholte Anwendung des Arzneimittels zunächst mit einer Schockdosis von 50 mg bis 400 mg behandelt werden. Danach wird die Tagesdosis (abhängig von der Indikation) gemäß der folgenden Tabelle festgelegt:

Kreatinin-Clearance (ml / min)

Prozent empfohlene Dosis

>50

<50 (ohne Dialyse) Routinedialyse

100%

50%

100% nach jeder Dialyse

Patienten mit regelmäßiger Dialyse sollten 100% der empfohlenen Dosis erhalten

Dosis nach jeder Dialysesitzung. An Tagen, an denen keine Dialyse durchgeführt wird, sollten die Patienten eine reduzierte Dosis (abhängig von der Kreatinin-Clearance) des Arzneimittels erhalten. Verwenden Sie bei Patienten mit Leberversagen

Über die Anwendung von Fluconazol bei Patienten mit Leberversagen liegen nur begrenzte Daten vor. In diesem Zusammenhang sollten Sie bei der Anwendung von Fluconazol in dieser Patientenkategorie vorsichtig sein.

Nebenwirkungen:

Arzneimitteltoleranz ist normalerweise sehr gut.

In klinischen Studien und nach Markteinführung (*) von Fluconazol wurden folgende Nebenwirkungen beobachtet:

Vom Nervensystem: Kopfschmerzen, Schwindel *, Krämpfe *, Geschmacksveränderungen *, Parästhesien, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Zittern.

Seitens des Verdauungssystems: Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen, Übelkeit, Dyspepsie *, Erbrechen *, Trockenheit der Mundschleimhaut, Verstopfung.

Seitens des hepatobiliären Systems: Hepatotoxizität, in einigen Fällen tödlich, Erhöhung der Bilirubin-Konzentration, Serum-Transaminasen (Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (ACT), alkalische Phosphatase, Leberfunktionsstörung * * Hepatitis, hepatozelluläre Nekrose * * Gelbsucht Cholestase, hepatozelluläre Schädigung.

Für die Haut: Hautausschlag, Alopezie *, exfoliative Hautläsionen *, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse, akute generalisierte exanthematische Pustulose.

Aus den hämatopoetischen Organen und dem Lymphsystem *: Leukopenie, einschließlich Neutropenie und Agranulozytose, Thrombozytopenie, Anämie.

Vom Immunsystem *: Anaphylaxie (einschließlich Angioödem, Ödem des Gesichtes, Nesselsucht, Juckreiz).

Herz-Kreislauf-System *: Erhöhung des QT-Intervalls im EKG, ventrikuläre Tachykardie vom Typ "Pirouette" (Torsade de Pointes) (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Von der Seite des Stoffwechsels *: erhöhte Konzentration von Cholesterin und Triglyceriden im Blutplasma, Hypokaliämie.

Vom Bewegungsapparat: Myalgie.

Andere: Schwäche, Asthenie, Müdigkeit, Fieber, erhöht

Schwitzen, Schwindel.

Bei einigen Patienten, insbesondere bei schweren Erkrankungen wie AIDS oder Krebs, wurden bei Fluconazol und ähnlichen Arzneimitteln Veränderungen der Blutbild-, Nieren- und Leberfunktion beobachtet (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"), aber die klinische Bedeutung dieser Veränderungen und ihre Beziehung zu Behandlung nicht installiert.

Überdosis:

Es gibt Berichte über eine Überdosierung von Fluconazol, und in einem Fall erhielt ein 42-jähriger Patient, der mit dem humanen Immunschwächevirus infiziert war, Halluzinationen und paranoides Verhalten nach Einnahme von 8200 mg Fluconazol. Der Patient wurde ins Krankenhaus eingeliefert; sein Zustand war innerhalb von 48 Stunden wieder normal.

Symptome: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, in schweren Fällen Krämpfe, Halluzinationen, paranoides Verhalten.

Behandlung: symptomatische Therapie (einschließlich unterstützende Maßnahmen und Magenspülung).

Fluconazol wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, daher kann eine forcierte Diurese die Elimination des Arzneimittels beschleunigen. Die 3-stündige Hämodialysesitzung reduziert die Konzentration von Fluconazol im Blutplasma um ca. 50%.

Interaktion:

Eine einmalige oder mehrfache Verabreichung von Fluconazol in einer Dosis von 50 mg beeinflusst nicht den Metabolismus von Phenazon, wenn sie gleichzeitig eingenommen werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol mit den folgenden Medikamenten ist kontraindiziert:

Cisaprid: Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Cisaprid sind unerwünschte Reaktionen des Herzens einschließlich ventrikulärer Tachykardie vom Typ "Pirouette" (Torsade de Pointes) möglich. Die Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag und Cisaprid in einer Dosis von 20 mg viermal am Tag führt zu einem deutlichen Anstieg der Cisaprid-Plasmakonzentrationen und zu einer Erhöhung des QT-Intervalls im EKG. Die gleichzeitige Verabreichung von Cisaprid und Fluconazol ist kontraindiziert.

Terfenadin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Azol-Antimykotika und Terfenadin können schwerwiegende Arrhythmien als Folge einer Erhöhung des QT-Intervalls auftreten. Wenn Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag eingenommen wurde, gab es keine Erhöhung des QT-Intervalls, jedoch verursacht die Verwendung von Fluconazol in Dosen von 400 mg / Tag und höher eine signifikante Erhöhung der Konzentration von Terfenadin im Plasma. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol in Dosen von 400 mg / Tag oder mehr mit Terfenadin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 3)

UND

"Kontraindikationen"), sollte die Behandlung mit Fluconazol in Dosen von weniger als 400 mg / Tag in Kombination mit Terfenadin sorgfältig überwacht werden.

Astemisop: Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol mit Astemizol oder anderen Arzneimitteln, die durch das Cytochrom P450-System metabolisiert werden, kann mit einem Anstieg der Serumkonzentrationen dieser Substanzen einhergehen. Erhöhte Konzentrationen von Astemizol im Blutplasma können zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und in einigen Fällen führen ; Fälle zur Entwicklung von ventrikulären Tachykardien des Typs "Pirouette" (Torsade de Pointes). Die gleichzeitige Anwendung von Astemizol und Fluconazol ist kontraindiziert. Pimozid: Obwohl keine geeigneten In-vitro- oder In-vivo-Studien durchgeführt wurden, kann die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Pimozid zu einer Hemmung des Metabolismus von Pimozid führen. Ein Anstieg der Plasmakonzentrationen von Pimozid kann wiederum zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und in einigen Fällen zur Entwicklung einer ventrikulären Tachykardie vom Typ "Pirouette" (Torsade de Pointes) führen. Die gleichzeitige Anwendung von Pimozid und Fluconazol ist kontraindiziert.

Chinidin: Obwohl keine geeigneten In-vitro- oder In-vivo-Studien durchgeführt wurden, kann die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Chinidin auch zur Hemmung des Chinidin-Metabolismus führen. Die Verwendung von Chinidin ist mit der Verlängerung des QT-Intervalls und in einigen Fällen mit der Entwicklung von ventrikulärer Tachykardie vom Pirouettentyp verbunden. Die gleichzeitige Anwendung von Chinidin und Fluconazol ist kontraindiziert. Euituumiyin: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Erythromycin führt möglicherweise zu einem erhöhten Risiko für Kardiotoxizität (Verlängerung des QT-Intervalls, ventrikuläre Tachykardie des Typs "Pirouette" (Torsade de Pointes) und in der Folge zu plötzlichem Herzstillstand. Die gleichzeitige Verwendung von Fluconazol und Erythromycin ist kontraindiziert.

Tofacitinib: Die Exposition gegenüber Tofacitinib steigt mit seiner Kombination mit Arzneimitteln, die sowohl moderate Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms als auch wirksame Inhibitoren des CYP2C19-Isoenzyms sind (z. B. Fluconazol). Es kann notwendig sein, die Dosis von Tofacitinib zu korrigieren.

Bei der Anwendung der folgenden Medikamente und Fluconazol sollte Vorsicht walten und möglicherweise Dosisanpassungen vorgenommen werden:

Drogen, die Fluconazol beeinflussen:

Hydrochlorothiazid: Mehrfachanwendung von Hydrochlorothiazid gleichzeitig mit

Fluconazol führt zu einer Erhöhung der Fluconazolkonzentration im Plasma um 40%. Die Wirkung dieses Grades der Expression erfordert keine Änderung des Dosierungsregimes von Fluconazol bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhalten, aber der Arzt sollte dies berücksichtigen.

Rifamins: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifampicin führt zu einer Verringerung der AUC um 25% und einer Halbwertszeit von Fluconazol um 20%. Bei Patienten, die gleichzeitig einnehmen RifampicinEs ist notwendig, die Möglichkeit zu erwägen, die Fluconazol-Dosis zu erhöhen.

Von Fluconazol betroffene Medikamente:

Fluconazol ist ein potenter Inhibitor des CYP2C9-Isoenzyms Cytochrom P450 und ein moderater Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms. Darüber hinaus besteht ein Risiko für einen Anstieg der Plasmakonzentrationen und anderer Arzneimittel, die durch die Isoenzyme CYP2C9 und CYP3A4 bei gleichzeitiger Verabreichung mit Fluconazol metabolisiert werden. In diesem Zusammenhang sollte Vorsicht bei der gleichzeitigen Anwendung dieser Medikamente gegeben werden, und falls erforderlich, solche Kombinationen, Patienten sollten unter strenger ärztlicher Überwachung sein. Es sollte berücksichtigt werden, dass die hemmende Wirkung von Fluconazol für 4-5 Tage nach Absetzen des Arzneimittels aufgrund einer verlängerten Halbwertszeit anhält.

Alfentanil: Es gibt eine Abnahme der Clearance und des Verteilungsvolumens, eine Zunahme der Halbwertszeit von Alfentanil. Vielleicht liegt das an der Hemmung des Isoenzyms CYP3A4 durch Fluconazol. Alfventanyl Dosisanpassung kann erforderlich sein. Amitriptylin, Nortriptylin: erhöhter Effekt. Die Konzentration von 5-Nortriptylin und / oder S-Amitriptylin kann zu Beginn der Kombinationstherapie mit Fluconazol und eine Woche nach Beginn gemessen werden. Falls erforderlich, die Dosis von Amitriptylin / Nortriptylin anpassen.

Amphotericin B: In Studien an Mäusen (einschließlich Immunsuppression) wurden die folgenden Ergebnisse festgestellt: eine leichte additive antimykotische Wirkung bei systemischer Infektion durch Candida albicans, fehlende Wechselwirkung mit intrakranieller Infektion durch Cryptococcus neoformans und Antagonismus bei systemischer Infektion durch Aspergillus fumigatus . Die klinische Signifikanz dieser Ergebnisse ist nicht klar.

Antikoagulanzien: wie andere Antimykotika - Azolderivate, Fluconazol, bei gleichzeitiger Anwendung mit Warfarin, erhöht Prothrombinzeit (um 12%), weshalb Blutungen (Hämatome, Nasenbluten und Magen-Darm-Trakt, Hämaturie, Melena) entstehen können. Patienten, die Cumarin-Antikoagulanzien erhalten, sollten die Prothrombinzeit ständig überwachen. Außerdem sollte die Angemessenheit der Korrektur der Warfarin-Dosis bewertet werden.

Azithromycin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol in einer Einzeldosis von 800 mg mit Azithromycin in einer Einzeldosis von 1200 mg wurde keine ausgeprägte pharmakokinetische Interaktion zwischen den beiden Arzneimitteln festgestellt.

Beziodiazetes (kurze Aktion): nach Einnahme von Midazolam, Fluconazol

signifikant erhöht die Konzentration von Midazolam und psychomotorische Effekte (am stärksten ausgeprägt, wenn Fluconazol oral als intravenös verabreicht wird). Wenn bei Patienten eine gleichzeitige Behandlung mit Benzodiazepinen erforderlich ist Fluconazol, sollte im Hinblick auf eine entsprechende Verringerung der Dosis von Benzodiazepin beobachtet werden. Bei gleichzeitiger Gabe einer Einzeldosis Triazolam Fluconazol erhöht die AUC von Triazolam um etwa 50%, Cmax um 25-32% und Tsh um 25-50% aufgrund der Hemmung des Triazolamstoffwechsels. Möglicherweise müssen Sie die Dosis von Triazolam anpassen.

Carbamazepin: Fluconazol hemmt den Carbamazepin-Metabolismus und erhöht sich

Serum-Carbamazepin-Konzentration um 30%. Es ist nötig das Risiko der Entwicklung der Giftigkeit Carbamazepina zu berücksichtigen. Es ist notwendig, die Notwendigkeit einer Korrektur der Dosis von Carbamazepin als eine Funktion der Konzentration / Wirkung zu bewerten.

Kalyi-Kanalblocker: einige Calcium-Kanal-Antagonisten (NifedipinIsradipin, Amlodipin, Verapamil und Felodipin) werden durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert. Fluconazol erhöht die systemische Exposition von Calcium-Kanal-Antagonisten. Es wird empfohlen, die Entwicklung von Nebenwirkungen zu kontrollieren.

Cyclosporin: Bei Patienten mit einer transplantierten Niere führt die Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag zu einem langsamen Anstieg der Ciclosporinkonzentration. Bei wiederholter Verabreichung von Fluconazol in einer Dosis von 100 mg / Tag wurden jedoch keine Veränderungen der Konzentration von Cyclosporin in Knochenmarkempfängern beobachtet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Cyclosporin wird empfohlen, die Konzentration von Cyclosporin im Blut zu überwachen.

Cyclophosphamid: Bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclophosphamid und Fluconazol kommt es zu einem Anstieg der Serumkonzentrationen von Bilirubin und Kreatinin. Diese Kombination ist angesichts des Risikos steigender Konzentrationen von Bilirubin und Kreatinin akzeptabel.

Fentanyl: Es gibt einen Bericht über einen tödlichen Ausgang, der möglicherweise mit der gleichzeitigen Verabreichung von Fentanyl und Fluconazol verbunden ist. Es wird angenommen, dass die Verstöße mit Intoxikation mit Fentanyl verbunden sind. Es wurde gezeigt, dass Fluconazol verlängert die Ausscheidungszeit von Fentanyl signifikant. Es sollte berücksichtigt werden, dass eine Erhöhung der Konzentration von Fentanyl zu einer Hemmung der Atemfunktion führen kann.

Halofantrin: Fluconazol kann die Konzentration von Halophanthin im Blutplasma in Verbindung mit der Hemmung des Isoenzyms CYP3A4 erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Halofantrin kann das Risiko einer Kardiotoxizität (Verlängerung des QT-Intervalls, Torsade de Pointes) und damit eines plötzlichen Herztodes erhöhen Festnahme. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Halofantrin wird nicht empfohlen.

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase: wenn Fluconazol gleichzeitig mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern verwendet wird, die durch das CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden (wie Atorvastatin und Simvastatin) oder das Isoenzym CYP2D6 (wie Fluvastatin) erhöht sich das Risiko, eine Myopathie und Rhabdomyolyse zu entwickeln. Wenn es notwendig ist, diese Medikamente gleichzeitig zu behandeln, sollten Patienten beobachtet werden, um die Symptome der Myopathie und Rhabdomyolyse zu identifizieren. Es ist notwendig, die Konzentration der Kreatininkinase zu überwachen. Bei einer signifikanten Erhöhung der Kreatininkinase-Konzentration oder bei Verdacht auf eine Myopathie oder Rhabdomyolyse sollte die Therapie mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern abgesetzt werden.

Lozautai: Fluconazol hemmt den Metabolismus von Losartan zu seinem aktiven Metaboliten

(E-3174), die für die meisten Wirkungen verantwortlich ist, die mit dem Antagonismus von Angiotensin-P-Rezeptoren verbunden sind. Eine regelmßige Überwachung des Blutdrucks ist notwendig. Methadon: Fluconazol kann die Plasmakonzentration von Methadon erhöhen. Eine Methadon-Dosisanpassung kann erforderlich sein.

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs): Cmax und AUC von Flurbiprofen sind um 23 erhöht % und 81 %, beziehungsweise. In ähnlicher Weise Cmax und AUC

des pharmakologisch aktiven Isomers [8 - (+) - Ibuprofen] bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol mit racemischem Ibuprofen (400 mg) um 15% bzw. 82% erhöht.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag und Celecoxib in einer Dosis von 200 mg sind Cmax und AUC von Celecoxib um 68% bzw. 134% erhöht. In dieser Kombination kann eine Dosisreduktion von Celecoxib halbiert werden.

Trotz des Mangels an gezielter Forschung Fluconazol kann die systemische Exposition anderer NSAIDs, die durch das CYP2C9-Isoenzym metabolisiert werden, erhöhen (z. B. Naproxen, Lornoxicam, Meloxicam, Diclofenac). Möglicherweise müssen Sie die Dosis von NSAIDs anpassen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von NSAIDs und Fluconazol sollten Patienten sorgfältig überwacht werden, um unerwünschte Ereignisse und Toxizität im Zusammenhang mit NSAIDs zu erkennen und zu kontrollieren.

Orale Kontrazeptiva: Bei gleichzeitiger Anwendung eines kombinierten oralen Kontrazeptivums mit Fluconazol in einer Dosis von 50 mg gibt es keinen signifikanten Effekt auf die Höhe der Hormone, während bei einer täglichen Einnahme von 200 mg Fluconazol die AUC von Ethinylestradiol und Levonorgestrel um Die AUC von Ethinylestradiol und Norethindron stieg um 40% bzw. 24% und mit 300 mg Fluconazol einmal pro Woche um 24% bzw. 13%. Daher ist es unwahrscheinlich, dass die wiederholte Anwendung von Fluconazol in diesen Dosen die Wirksamkeit des kombinierten oralen Kontrazeptivums beeinträchtigt.

Phenytoin: Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Phenytoin kann mit einer klinisch signifikanten Erhöhung der Phenytoin-Konzentration einhergehen. Wenn die gleichzeitige Anwendung beider Arzneimittel erforderlich ist, sollte die Phenytoinkonzentration überwacht und die Dosis entsprechend angepasst werden, um die therapeutische Serumkonzentration sicherzustellen.

Prednison: Es gibt einen Bericht über die Entwicklung einer akuten Nebennierenrindeninsuffizienz bei dem Patienten nach Lebertransplantation auf dem Hintergrund der Aufhebung von Fluconazol nach einem dreimonatigen Therapieverlauf. Vermutlich wird das Absetzen der Fluconazol-Therapie durch eine Zunahme der Aktivität verursacht des Isoenzyms CYP3A4, was zu einem erhöhten Metabolismus von Prednison führte.

Patienten, die eine Kombinationstherapie mit Prednison und Fluconazol erhalten, sollten unter strenger medizinischer Überwachung mit dem Entzug von Fluconazol behandelt werden, um den Zustand der Nebennierenrinde beurteilen zu können.

Rifabutin: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifabutin kann zu einem Anstieg der Serumkonzentrationen von letzterem bis zu 80% führen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Rifabutin werden Fälle von Uveitis beschrieben. Patienten erhalten gleichzeitig Rifabutin und Fluconazol, muss sorgfältig beobachtet werden.

Saquinavir: Die AUC steigt um etwa 50%, die Cmax um 55%, die Saquinavir-Clearance nimmt um etwa 50% ab aufgrund der Hemmung des hepatischen Metabolismus des CYP3A4-Isoenzyms und der Hemmung von P-Glycoprotein. Möglicherweise müssen Sie die Dosis von Saquinavir anpassen.

Sirolimus: eine Erhöhung der Konzentration von Sirolimus im Blutplasma, vermutlich aufgrund der Hemmung des Metabolismus von Sirolimus durch Hemmung des Isoenzyms CYP3A4 und P-Glykoprotein. Diese Kombination kann mit entsprechender Korrektur der Dosis von Sirolimus abhängig sein die Wirkung / Konzentration.

Zubereitungen von Sulfonylharnstoff. Fluconazolführt bei gleichzeitiger Aufnahme zu einer Verlängerung der Halbwertszeit von oralen Präparaten von Sulfonylharnstoffen (Chlorpropamid, Glibenclamid, Glipizid und Tolbutamid). Patienten mit Diabetes können Fluconazol und orale Sulfonylharnstoffe gemeinsam anwenden, aber die Möglichkeit der Entwicklung von Hypoglykämie sollte in Betracht gezogen werden, zusätzlich regelmäßige Überwachung der Glukose im Blut und, falls erforderlich, Korrektur der Dosis von Sulfonylharnstoffen.

Tacrolimus: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Tacrolimus (nach innen) führt zu einer Erhöhung der Serumkonzentrationen des letzteren bis zu 5-mal durch Hemmung der Metabolisierung von Tacrolimus im Darm über das CYP3A4-Isoenzym. Signifikante Änderungen in der Pharmakokinetik von Arzneimitteln wurden mit Tacrolimus intravenös nicht beobachtet. Fälle von Nephrotoxizität werden beschrieben. Patienten nehmen gleichzeitig Tacrolimus und Fluconazol, sollte sorgfältig beobachtet werden. Die Dosis von Tacrolimus sollte je nach Grad der Erhöhung seiner Konzentration im Blut angepasst werden.

Zidovudin: Bei gleichzeitiger Anwendung mit Fluconazol erhöht sich die Cmax und AUC von Zidovudin um 84% bzw. 74%. Dieser Effekt ist wahrscheinlich auf eine Abnahme des Metabolismus des letzteren zu seinem Hauptmetaboliten zurückzuführen. Vor und nach der Behandlung mit Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag über 15 Tage hatten Patienten mit AIDS und AIDS-assoziiertem Komplex (ARC) einen signifikanten Anstieg der AUC von Zidovudin (20%).

Patienten, die diese Kombination erhalten, sollten beobachtet werden, um Nebenwirkungen von Zidovudin zu identifizieren.

Voriconazol (Inhibitor der Isoenzyme CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4): gleichzeitige orale Verabreichung von Voriconazol (400 mg alle 12 Stunden am ersten Tag, dann 200 mg alle 12 Stunden für 2,5 Tage) und Fluconazol (400 mg am ersten Tag, gefolgt von 200 mg / Tag für 4 Tage) bei 8 gesunden Männern zu einer Erhöhung der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) und AUC von Voriconazol um durchschnittlich 57% (90% Konfidenzintervall: 20%, 107%) und 79% ( 90% Konfidenzintervall: 40%, 128%). Eine Verringerung der Dosis und / oder Häufigkeit der Anwendung von Voriconazol und Fluconazol, durch die diese Wirkungen beseitigt werden könnten, wurde nicht festgestellt. Patienten erhalten gleichzeitig Voriconazol und Fluconazol, muss genau beobachtet werden ..

Spezielle Anweisungen:

Es gibt Berichte über Fälle von Superinfektionen, die durch andere Candida-Stämme als Candida albicans verursacht wurden, die oft eine natürliche Resistenz gegen Fluconazol (z. B. Candida krusei) aufweisen. In solchen Fällen kann eine alternative antimykotische Therapie erforderlich sein.

In seltenen Fällen wurde die Anwendung von Fluconazol von toxischen Veränderungen in der Leber begleitet, einschließlich Todesfällen, hauptsächlich bei Patienten mit schweren Begleiterkrankungen. Im Falle von hepatotoxischen Wirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Fluconazol wurde ihre scheinbare Abhängigkeit von der gesamten Tagesdosis des Arzneimittels, der Dauer der Therapie, dem Geschlecht und dem Alter des Patienten nicht festgestellt. Die hepatotoxische Wirkung des Arzneimittels war gewöhnlich reversibel; Anzeichen davon verschwanden nach Absetzen der Therapie. Patienten, die zum Zeitpunkt der medikamentösen Behandlung durch Leberfunktionstests beeinträchtigt sind, sollten überwacht werden, um Anzeichen einer schwereren Leberschädigung zu identifizieren. Wenn klinische Anzeichen oder Symptome einer Leberschädigung vorliegen, die mit der Anwendung von Fluconazol verbunden sein können, sollte das Arzneimittel verworfen werden.

Wie bei der Verwendung anderer Azole, Fluconazol In seltenen Fällen kann es zu anaphylaktischen Reaktionen kommen.

Während der Behandlung mit Fluconazol traten bei Patienten selten exfoliative Hautveränderungen auf, wie das Stevens-Johnson-Syndrom und die toxische epidermale Nekrolyse. Patienten mit AIDS entwickeln häufiger schwere Hautreaktionen mit vielen Medikamenten. Wenn ein Patient während der Behandlung einer oberflächlichen Pilzinfektion, die mit der Anwendung von Fluconazol in Verbindung gebracht werden kann, einen Hautausschlag entwickelt, sollte das Arzneimittel verworfen werden. Wenn bei Patienten mit invasiven oder systemischen Pilzinfektionen Hautausschläge auftreten, sollten diese sorgfältig überwacht und abgesetzt werden, wenn Bulleusläsionen oder multiforme exsudative Erytheme auftreten.

Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol in Dosen von weniger als 400 mg / Tag und Terfenadin sollte sorgfältig überwacht werden.

Wie andere Azole, Fluconazol kann zu einer Erhöhung des QT-Intervalls im EKG führen. Mit Fluconazol kam es bei Patienten mit schweren Erkrankungen mit multiplen Risikofaktoren wie organische Herzerkrankungen, Störungen des Elektrolythaushaltes und begleitender Therapie zur Erhöhung der QT-Intervalle und Flimmern oder Flattern der Ventrikel sehr selten.Bei solchen Patienten mit potenziell proarrhythmischen Zuständen Fluconazol mit Vorsicht.

Patienten mit Erkrankungen der Leber, des Herzens und der Nieren wird geraten, vor der Anwendung des Arzneimittels einen Arzt aufzusuchen. Wenn Fluconazol 150 mg zur vaginalen Candidiasis angewendet wird, sollten Patienten darauf hingewiesen werden, dass die Symptomverbesserung in der Regel nach 24 Stunden auftritt, aber es dauert oft mehrere Tage, bis sie vollständig verschwindet. Wenn die Symptome mehrere Tage anhalten, sollten Sie Ihren Arzt konsultieren.

Fluconazol Infusionslösung ist kompatibel mit den folgenden Lösungen:

20% Dextroselösung

Ringer-Lösung

Hartmanns Lösung

Kaliumchloridlösung in Dextrose

4,2% ige Lösung von Natriumbicarbonat

Aminofusin

0,9% ige Lösung von Natriumchlorid.

Fluconazol kann zusammen mit einer der oben aufgeführten Lösungen in das Infusionssystem injiziert werden. Obwohl Fälle von spezifischer Inkompatibilität von Fluconazol mit anderen Wirkstoffen nicht beschrieben sind, wird es dennoch nicht empfohlen, diese vor der Infusion mit anderen Arzneimitteln zu mischen.

Der Nachweis der Wirksamkeit von Fluconazol bei der Behandlung anderer endemischer Mykosen wie Parakokzidioidomykose, Sporotrichose und Histoplasmose ist begrenzt, was die Bestimmung spezifischer Dosierungsempfehlungen nicht erlaubt. Fluconazol ist ein potenter Inhibitor des CYP2C9-Isoenzyms und ein moderater Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms. Fluconazol ist auch ein Inhibitor des Isoenzyms CYP2C19. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Arzneimitteln mit einem engen therapeutischen Profil, den metabolisierten Isoenzymen CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4, ist Vorsicht geboten.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Patienten sollten vorsichtig sein, wenn sie Fahrzeuge fahren oder mit Maschinen arbeiten, da Schwindel und Krämpfe während der Behandlung mit Fluconazol auftreten können.

Formfreigabe / Dosierung:

Lösung für Infusionen 2 mg / ml.

Verpackung:Zu 50 ml in Flaschen aus farblosem Glas I der hydrolytischen Klasse, hermetisch mit Gummistopfen verschlossen, mit Aluminium oder kombinierten Kappen gekräuselt.

Für 1, 2, 5 oder 10 Fläschchen zusammen mit der Gebrauchsanweisung sind in einer Packung Karton verpackt.

Lagerbedingungen:

An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Nicht einfrieren.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002673

Datum der Registrierung:23.10.2014

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:TECHNOLOGIE VON ARZNEIMITTELN, LTD. TECHNOLOGIE VON ARZNEIMITTELN, LTD. Russland

Hersteller: & nbsp;

R-PHARM, JSC Russland

Darstellung: & nbsp;R-PHARM, JSC R-PHARM, JSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;22.09.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Fluconazol (Fluconazol)