Diflucan - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Fluconazol zeigte Aktivität im vitro und bei klinischen Infektionen gegen die meisten der folgenden Mikroorganismen: Candida Albicans, Candida Glabrata (viele Stämme sind mäßig empfindlich), Candida Parapsilosis, Candida tropicalis, Kryptococcus neoformans.

Fluconazol-Aktivität wurde nachgewiesen im vitro Für die folgenden Mikroorganismen ist jedoch die klinische Bedeutung unbekannt: Candida dubliniensis, Candida Guilliermondii, Candida Kefir, Candida Lusitaniae.

Bei intravenöser Verabreichung Fluconazol war bei verschiedenen Modellen von Pilzinfektionen bei Tieren aktiv. Die Aktivität der Droge wurde für opportunistische Mykosen nachgewiesen, einschließlich der von Candida spp. (einschließlich generalisierter Candidose bei Tieren mit depressiver Immunität); Kryptococcus neoformans (einschließlich intrakranielle Infektionen); Mikrosporum spp. und Trychophyton spp. Die Aktivität von Fluconazol auf die Modelle von endemischen Mykosen bei Tieren, einschließlich Infektionen durch Blastomyces Dermatitiden, Kokzidiose Immitis (einschließlich intrakranielle Infektionen) und Histoplasma capsulatum das Tiere mit normaler und unterdrückter Immunität.

Fluconazol ist hoch spezifisch für pilzliche Enzyme, die auf Cytochrom P450 angewiesen sind. Die Behandlung mit Fluconazol in einer Dosis von 50 mg / Tag für bis zu 28 Tage hat keinen Einfluss auf die Testosteronkonzentration im Blutplasma bei Männern oder die Konzentration von Steroiden bei Frauen gebärfähiges Alter. Fluconazol in einer Dosis von 200-400 mg / Tag hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Konzentrationen von endogenen Steroiden und ihre Reaktion auf die Stimulation von adrenocorticotropen Hormon (ACTH) bei gesunden männlichen Probanden.

Mechanismen der Resistenzentwicklung gegen Fluconazol

Resistenz gegen Fluconazol kann in folgenden Fällen auftreten: eine qualitative oder quantitative Veränderung des Enzyms, das das Ziel für Fluconazol (Lanosterol 14-a-Demethylase) ist, eine Abnahme des Zugangs zu dem Ziel von Fluconazol oder eine Kombination dieser Mechanismen.

Punktmutationen im Gen ERG11, die für das Zielenzym kodieren, führen zu einer Modifikation des Ziels und zu einer Verringerung der Affinität für die Azole. Erhöhte Genexpression ERG11 führt zur Produktion von hohen Konzentrationen des Zielenzyms, was eine Erhöhung der Konzentration von Fluconazol in der intrazellulären Flüssigkeit erfordert, z Unterdrückung aller Moleküle des Enzyms in der Zelle.

Der zweite signifikante Resistenzmechanismus ist die aktive Entfernung von Fluconazol aus dem intrazellulären Raum durch Aktivierung zweier Arten von Transportern, die an der aktiven Ausscheidung von Arzneimitteln aus der Pilzzelle beteiligt sind. Zu diesen Transporten gehört der Hauptmediator, der von Genen kodiert wird MDR (Mehrfachresistenz) und die Superfamilie der ATP-bindenden Kassette des Transporters, kodiert durch Gene CDR (Gene der Resistenz von Pilzen Candida Azol-Antimykotika).

Überexpression des Gens MDR führt zu Resistenz gegen Fluconazol bei gleichzeitiger Überexpression von Genen CDR kann zu einer Resistenz gegen verschiedene Azole führen.

Beständigkeit gegen Candida Glabrata wird in der Regel durch die Überexpression des Gens vermittelt CDR, was zu einer Resistenz gegenüber vielen Azolen führt. Für diejenigen Stämme, bei denen die minimale Hemmkonzentration (MHK) als Zwischenstufe definiert ist (16-32 μg / ml), wird empfohlen, die Maximaldosen von Fluconazol anzuwenden.

Candida krusei sollte als resistent gegen Fluconazol angesehen werden. Der Resistenzmechanismus ist mit einer verminderten Empfindlichkeit des Zielenzyms gegenüber der inhibitorischen Wirkung von Fluconazol verbunden.

Pharmakokinetik:

Fluconazol ist ein selektiver Inhibitor von Isoenzymen CYP2C9 und CYP3EIN4, Fluconazol ist auch ein Inhibitor des Isoenzyms CYP2C19. Die Pharmakokinetik von Fluconazol ist bei intravenöser Verabreichung und Einnahme vergleichbar. Die Konzentration im Blutplasma ist proportional zur Dosis und erreicht ein Maximum (C_m_Oh) 0,5-1,5 Stunden nach der Einnahme von Fluconazol auf nüchternen Magen, und die Halbwertszeit beträgt etwa 30 Stunden. 90% der Gleichgewichtskonzentration werden 4-5 Tage nach Beginn der Therapie erreicht (bei wiederholter Verabreichung der Droge einmal täglich).

Die Einführung einer Schockdosis (am Tag 1), dem Doppelten der üblichen Tagesdosis, ermöglicht es, bis zum 2. Tag 90% der Gleichgewichtskonzentration zu erreichen. Das Verteilungsvolumen entspricht ungefähr dem gesamten Wassergehalt im Körper. Die Bindung an Plasmaproteine ist gering (11-12%).

Fluconazol dringt in alle Körperflüssigkeiten ein. Die Konzentrationen von Fluconazol in Speichel und Sputum sind ähnlich denen im Plasma. Bei Patienten mit Pilzmeningitis liegen die Konzentrationen von Fluconazol in der Liquor cerebrospinalis etwa 80% seiner Konzentrationen im Blutplasma.

Im Stratum corneum, der Epidermis, der Dermis und der Schweißflüssigkeit werden hohe Konzentrationen erreicht, die die Serumspiegel überschreiten. Fluconazol reichert sich im Stratum corneum an.Bei Verabreichung in einer Dosis von 50 mg einmal täglich beträgt die Konzentration von Fluconazol nach 12 Tagen 73 μg / g und nach 7 Tagen nach Absetzen der Behandlung nur 5,8 μg / g.Wurde in einer Dosis von 150 mg einmal a Woche beträgt die Fluconazolkonzentration im Stratum corneum am Tag 7 23,4 μg / g und 7 Tage nach der zweiten Dosis - 7,1 μg / g. Die Konzentration von Fluconazol in den Nägeln nach 4 Monaten Anwendung in einer Dosis von 150 mg einmal pro Woche beträgt 4,05 μg / g in gesunden und 1,8 μg / g in den betroffenen Nägeln; 6 Monate nach Beendigung der Therapie Fluconazol ist immer noch in den Nägeln bestimmt.

Die Droge wird hauptsächlich durch die Nieren ausgeschieden; Etwa 80% der verabreichten Dosis werden unverändert im Urin nachgewiesen. Die Clearance von Fluconazol ist proportional zur Kreatinin-Clearance. Es wurden keine zirkulierenden Metaboliten nachgewiesen.

Eine lange Halbwertszeit von Plasma ermöglicht Fluconazol einmal am Tag oder einmal pro Woche - mit anderen Indikationen.

Pharmakokinetik bei Kindern

Die folgenden pharmakokinetischen Parameter wurden bei Kindern erhalten.

Alter	Dosis (mg / kg)	Halbwertzeit (Stunde)	AUC (μg / ml)
11 Tage - 11 Monate	Einmal - in / in 3 mg / kg	23	110,1
5 Jahre - 15 Jahre	Wiederholt - in / in 2 mg / kg	17,4*	67,4*
5 Jahre - 15 Jahre	Wiederholt - iv 4 mg / kg	15,2*	139,1*
5 Jahre - 15 Jahre	Multiple - IV Dosis von 8 mg / kg	17,6*	196,7*

* Der Indikator am letzten Tag markiert

Frühgeborene (ca. 28 Wochen Entwicklungszeit) Fluconazol wurde intravenös in einer Dosis von 6 mg / kg verabreicht jeder Der dritte Tag vor der Einführung von maximal 5 Dosen, während die Kinder auf der Intensivstation blieben. Die mittlere Halbwertszeit betrug am 1. Tag 74 h (innerhalb von 44-185 h), am 7. Tag durchschnittlich 53 h (innerhalb von 30-131 h) und am 13. Tag durchschnittlich 47 h ( innerhalb der Grenzen von 27-68 Stunden).

Der Wert der Fläche unter der Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) betrug 271 μg / ml (innerhalb von 173-385 μg / ml) 1 Tag, erhöhte sich dann am 7. Tag auf 490 μg / ml (innerhalb von 292-734 μg / ml) und sank auf einen Mittelwert von 360 μg h / ml (im Bereich von 167-566 μg / ml) auf den 13- Tag.

Das Verteilungsvolumen betrug 1183 ml / kg (innerhalb von 1070-1470 ml / kg) am Tag 1, stieg dann am Tag 7 und höher auf einen Durchschnitt von 1.184 ml / kg (Bereich 510-2130 ml / kg) an bis 1328 ml / kg (innerhalb 1040-1680 ml / kg) am 13. Tag.

Pharmakokinetik bei älteren Patienten

Es wurde festgestellt, dass bei einer einmaligen Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 50 mg oral bei älteren Patienten im Alter von 65 Jahren und älter, von denen einige gleichzeitig Diuretika nahmen, die maximale Konzentration 1,3 Stunden nach der Einnahme erreicht wurde und 1,54 μg / ml betrug die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve beträgt 76,4 ± 20,3 μg / ml und die durchschnittliche Halbwertszeit beträgt 46,2 Stunden. Die Werte dieser pharmakokinetischen Parameter sind höher als bei jungen Patienten, was wahrscheinlich mit einer verminderten Nierenfunktion bei älteren Patienten zusammenhängt. Die gleichzeitige Einnahme von Diuretika führte zu keiner starken Veränderung der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve und dem Maximum Konzentration. Kreatinin-Clearance (74 ml / min), der prozentuale Anteil von Fluconazol unverändert über die Nieren (0-24 h, 22%) und die renale Clearance von Fluconazol (0,124 ml / min / kg) ist bei älteren Patienten niedriger als bei jungen Patienten.

Indikationen:

- Kryptokokkose, einschließlich Cryptococcen-Meningitis und andere Lokalisationsinfektionen (z. B. Lunge, Haut), einschließlich derjenigen mit normaler Immunantwort und AIDS-Patienten, Transplantatempfängern und Patienten mit anderen Formen von Immunschwäche; Unterstützende Therapie zur Verhinderung des Wiederauftretens von Kryptokokkose bei AIDS-Patienten;

- generalisierte Candidiasis, einschließlich Candidämie, disseminierte Candidiasis und andere Formen von invasiven Candidiasis-Infektionen wie Peritoneal-, Endokard-, Augen-, Atemwegs- und Harnwegsinfektionen, einschließlich bei Patienten mit malignen Tumoren auf Intensivstationen, die zytotoxische oder immunsuppressive Mittel erhalten, sowie bei Patienten mit anderen Faktoren, die für die Entwicklung von Candidiasis prädisponieren;

- Candidose der Schleimhäute, einschließlich Mund- und Rachenschleimhaut, Ösophagus, nichtinvasive bronchopulmonale Infektionen, Candidurie, mukokutane und chronische atrophische Candidose der Mundhöhle (in Verbindung mit dem Tragen von Zahnprothesen), einschließlich bei Patienten mit normaler und unterdrückter Immunfunktion; Verhinderung des Wiederauftretens oropharyngealer Candidiasis bei AIDS-Patienten;

- genitale Candidiasis; akute oder rezidivierende vaginale Candidiasis; Prävention, um die Häufigkeit des Wiederauftretens von vaginalen Candidiasis zu reduzieren (3 oder mehr Episoden pro Jahr); Candidiasis Balanitis;

- Prävention von Pilzinfektionen bei Patienten mit malignen Tumoren, die aufgrund einer zytotoxischen Chemotherapie oder Strahlentherapie für solche Infektionen prädisponiert sind;

- Mykose der Haut, einschließlich Mykose der Füße, des Körpers, Leistengegend, Pityriasis, Onychomykose und kutane Candidiasis-Infektionen;

- tiefe endemische Mykosen bei Patienten mit normaler Immunität, Kokzidioidomykose.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegenüber Fluconazol, anderen Komponenten des Arzneimittels oder Azolsubstanzen mit ähnlicher Fluconazolstruktur;

- gleichzeitiger Empfang von Terfenadin bei mehrfacher Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 400 mg / Tag oder mehr (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitige Verwendung mit Drogen, die das Intervall erhöhen QT und durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4, wie Cisaprid, Astemizol, Erythromycin, Pimozid und Chinidin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Drogen").

Vorsichtig:

- Verletzung der Leberfunktion;

- Beeinträchtigte Nierenfunktion;

- das Auftreten von Hautausschlägen auf dem Hintergrund von Fluconazol bei Patienten mit oberflächlichen Pilzinfektionen und invasiven / systemischen Pilzinfektionen;

- gleichzeitige Anwendung von Terfenadin und Fluconazol in einer Dosis von weniger als 400 mg / Tag;

- potenziell proarrhythmische Bedingungen bei Patienten mit multiplen Risikofaktoren (organische Herzkrankheit, Elektrolytstörungen und Begleittherapie tragen zur Entstehung solcher Erkrankungen bei).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Adäquate und kontrollierte Studien an schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt. Es werden Fälle von multiplen angeborenen Fehlbildungen bei Neugeborenen beschrieben, von denen Mütter während des größten Teils oder des gesamten ersten Trimesters Fluconazol-Therapie in hohen Dosen (400-800 mg / Tag) für Kokzidioidomykose erhielten. Folgende Entwicklungsstörungen wurden festgestellt: Brachyzephalie, Entwicklung des Gesichtsteils des Schädels, Verletzung der Bildung des Schädelgewölbes, Wolfsmund, Beugen der Oberschenkelknochen, Ausdünnen und Verlängerung der Rippen, Arthrogrypose und angeborene Herzfehler. Gegenwärtig gibt es keinen Hinweis auf einen Zusammenhang zwischen den aufgeführten angeborenen Anomalien und der Anwendung niedriger Fluconazol-Dosen (150 mg einmal zur Behandlung der vulvovaginalen Candidose) im ersten Trimester der Schwangerschaft. Während der Schwangerschaft sollte die Anwendung von Fluconazol vermieden werden, außer bei schweren und potenziell lebensbedrohlichen Pilzinfektionen, wenn der erwartete Nutzen der Behandlung für die Mutter das mögliche Risiko übersteigt zum der Fötus.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine Verhütungsmethode anwenden. Fluconazol in der Muttermilch in Konzentrationen in der Nähe von Plasma gefunden, so wird seine Ernennung zu Frauen während des Stillens nicht empfohlen.

Dosierung und Verabreichung:

Intravenöse Infusion.

Die Therapie kann vor den Ergebnissen der Aussaat und anderen Laboruntersuchungen beginnen. Die antimykotische Therapie muss jedoch entsprechend geändert werden, wenn die Ergebnisse dieser Studien bekannt werden. Fluconazol kann intravenös durch Infusion mit einer Geschwindigkeit von nicht mehr als 10 ml / min eingenommen oder injiziert werden; Die Wahl der Verabreichungsmethode hängt vom klinischen Zustand des Patienten ab. Wenn ein Patient von einer intravenösen zu einer oralen Einnahme des Medikaments oder umgekehrt überführt wird, ist eine tägliche Dosisänderung nicht erforderlich. In Lösung enthält Fluconazol zur intravenösen Verabreichung 0,9% ige Natriumchloridlösung; in je 200 mg (Fläschchen pro 100 ml) enthält 15 mmol Natrium- und Chlorionen. Daher ist es bei Patienten, die die Aufnahme von Natrium oder Flüssigkeit beschränken müssen, notwendig, die Geschwindigkeit der Flüssigkeitszufuhr zu berücksichtigen.

Die tägliche Dosis von Diflucan® hängt von der Art und Schwere der Pilzinfektion ab. Bei vaginaler Candidose ist in den meisten Fällen eine Einzeldosis wirksam. Bei Infektionen, die eine wiederholte Anwendung eines Antimykotikums erfordern, sollte die Behandlung bis zum Verschwinden klinischer oder laborchemischer Anzeichen einer aktiven Pilzinfektion fortgesetzt werden. Menschen mit AIDS und Kryptokokkenmeningitis oder rezidivierender oropharyngealer Candidose benötigen in der Regel eine Erhaltungstherapie, um ein Wiederauftreten der Infektion zu verhindern.

Anwendung bei Erwachsenen

- Bei Kryptokokken-Meningitis und Kryptokokkeninfektionen anderer Lokalisation werden üblicherweise 400 mg am ersten Tag verabreicht, und dann wird die Behandlung in einer Dosis von 200-400 mg einmal am Tag fortgesetzt. Die Dauer der Behandlung von Cryptococcus-Infektionen hängt vom Vorhandensein einer klinischen und mykologischen Wirkung ab; Bei Kryptokokken-Meningitis dauert die Behandlung in der Regel mindestens 6-8 Wochen.

Um das Wiederauftreten von Kryptokokken-Meningitis bei AIDS-Patienten zu verhindern, nach Abschluss des vollständigen Verlaufs der Primärbehandlung, Therapie mit Diflucan® in einer Dosis von 200 mg / Tag kann unbegrenzt fortgesetzt werden.

- Bei Candidämie, disseminierter Candidose und anderen invasiven Candidiasis-Infektionen beträgt die Dosis normalerweise 400 mg am Tag 1, dann 200 mg / Tag. Abhängig von der Schwere der klinischen Wirkung kann die Dosis auf 400 mg / Tag erhöht werden. Die Dauer der Therapie hängt von der klinischen Wirksamkeit ab.

- Bei oropharyngealer Candidiasis wird das Medikament üblicherweise in 50-100 mg einmal täglich für 7-14 Tage verabreicht. Falls erforderlich, kann die Behandlung mit einer ausgeprägten Unterdrückung der Immunfunktionsbehandlung für eine längere Zeit fortgesetzt werden. Bei atrophischer Candidose der Mundhöhle, die mit dem Tragen von Zahnprothesen verbunden ist, wird das Medikament üblicherweise in einer Dosis von 50 mg einmal täglich für 14 Tage in Kombination mit lokalen antiseptischen Mitteln zur Prothesenbehandlung angewendet.

Bei anderen Candida-Infektionen der Schleimhäute (mit Ausnahme der genitalen Candidose, siehe unten), beispielsweise bei Ösophagitis, nicht-invasiven bronchopulmonalen Infektionen, Candidurie, Candidose der Haut und Schleimhäute usw., beträgt die wirksame Dosis üblicherweise 50- 100 mg / Tag mit einer Behandlungsdauer von 14-30 Tagen.

Um das Wiederauftreten von oropharyngealer Candidose bei AIDS-Patienten zu verhindern, können nach Abschluss des vollständigen Verlaufs der Primärtherapie mit Diflucan® 150 mg einmal wöchentlich angewendet werden.

- Bei vaginaler Candidiasis wird Diflucan® einmal in einer Dosis von 150 mg angewendet. Um die Häufigkeit von Rezidiven einer vaginalen Candidiasis zu reduzieren, kann das Medikament in einer Dosis von 150 mg einmal wöchentlich angewendet werden. Die Dauer der Rückfalltherapie wird individuell festgelegt und beträgt in der Regel 6 Monate. Die Anwendung einer Einzeldosis bei Kindern unter 18 Jahren und bei Patienten über 60 Jahren ohne ärztliche Empfehlung wird nicht empfohlen.

Mit Balanitis verursacht durch Candida, Diflucan® wird einmal in einer Dosis von 150 mg oral angewendet.

- Zur Vorbeugung von Candidosen bei Patienten mit malignen Tumoren beträgt die empfohlene Dosis von Diflucan 50-400 mg einmal täglich, abhängig vom Grad des Risikos einer Pilzinfektion. Bei Patienten mit hohem Risiko für eine generalisierte Infektion, zum Beispiel mit schwerer oder lang anhaltender Neutropenie, beträgt die empfohlene Dosis 400 mg einmal täglich. Diflucan® wird einige Tage vor der erwarteten Entwicklung von Neutropenie und nach einer Zunahme der Anzahl von Neutrophilen mehr als 1000 in mm verwendet³Die Behandlung dauert weitere 7 Tage.

- Bei Hautinfektionen, einschließlich Fußmykosen, glatter Haut, Inguinalbereich und Candidiasis, beträgt die empfohlene Dosis 150 mg einmal wöchentlich oder 50 mg einmal täglich. Die Therapiedauer beträgt in der Regel 2-4 Wochen, bei Fußmykosen kann eine längere Therapie (bis zu 6 Wochen) erforderlich sein.

Bei Pityriasis beträgt die empfohlene Dosis 300 mg einmal wöchentlich für 2 Wochen; einige Patienten benötigen eine dritte Dosis von 300 mg pro Woche, während Wie bei einigen Patienten ist eine Einzeldosis von 300-400 mg ausreichend. Ein alternatives Behandlungsschema ist die Verwendung des Arzneimittels mit 50 mg einmal täglich für 2-4 Wochen.

Bei Onychomykose beträgt die empfohlene Dosis 150 mg einmal wöchentlich. Die Behandlung sollte bis zum Ersatz des infizierten Nagels (Wachstum des nicht infizierten Nagels) fortgesetzt werden. Für das wiederholte Wachstum der Nägel an den Fingern und Zehen dauert es normalerweise 3-6 Monate und 6-12 Monate. Die Wachstumsrate kann jedoch bei verschiedenen Menschen und auch abhängig vom Alter stark variieren. Nach erfolgreicher Behandlung von lang anhaltenden chronischen Infektionen wird manchmal die Form der Nägel beobachtet.

- Bei tiefen endemischen Mykosen kann es notwendig sein, das Medikament in einer Dosis von 200-400 mg / Tag zu verwenden. Die Therapie kann bis zu 2 Jahre dauern. Die Dauer der Therapie wird individuell bestimmt; es ist 11-24 Monate mit Kokzidioidomykose.

Verwenden Sie bei Kindern

Wie bei ähnlichen Infektionen bei Erwachsenen hängt die Behandlungsdauer von der klinischen und mykologischen Wirkung ab. Für Kinder sollte die tägliche Dosis des Arzneimittels die für Erwachsene nicht überschreiten. Die maximale Tagesdosis beträgt 400 mg. Diflucan® wird täglich einmal täglich angewendet.

Bei der mukosalen Candidose beträgt die empfohlene Dosis von Diflucan® 3 mg / kg / Tag. Am ersten Tag kann zur Erzielung einer schnelleren Gleichgewichtskonzentration eine Schockdosis von 6 mg / kg verwendet werden.

Für die Behandlung von generalisierter Candidiasis und Cryptococcus-Infektion beträgt die empfohlene Dosis 6-12 mg / kg / Tag, abhängig von der Schwere der Erkrankung.

Um das Wiederauftreten der Kryptokokkenmeningitis bei Kindern mit AIDS zu unterdrücken, beträgt die empfohlene Dosis von Diflucan® einmal täglich 6 mg / kg.

Zur Vorbeugung von Pilzinfektionen bei Patienten mit unterdrückter Immunität, bei denen das Infektionsrisiko mit Neutropenie verbunden ist, die aus einer zytotoxischen Chemotherapie oder Bestrahlung resultiert, wird das Medikament je nach Schweregrad bei 3-12 mg / kg / Tag eingesetzt Dauer der Erhaltung der induzierten Neutropenie (cm Dosis für Erwachsene, für Kinder mit Nierenversagen - siehe die Dosis für Patienten mit Niereninsuffizienz).

Verwenden Sie bei Kindern im Alter von 4 Wochen und weniger

Bei Neugeborenen Fluconazol langsam ausgeben. In den ersten 2 Lebenswochen wird das Medikament in der gleichen Dosis (in mg / kg) verabreicht wie bei älteren Kindern, jedoch im Abstand von 72 Stunden. Kinder im Alter von 3 und 4 Wochen der gleichen Dosis werden bei einer Intervall von 48 Stunden.

Anwendung bei älteren Menschen

In Ermangelung von Anzeichen von Nierenversagen wird das Medikament in einer üblichen Dosis verwendet. Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <50 ml / min) Dosis des Arzneimittels wird korrigiert, wie unten beschrieben.

Anwendung das Patienten mit Niereninsuffizienz

Mit einer einzigen Dosis Dosisänderungen sind nicht erforderlich. Bei Patienten (einschließlich Kindern) mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die wiederholte Anwendung des Arzneimittels zunächst mit einer Schockdosis von 50 mg bis 400 mg behandelt werden. Danach wird die Tagesdosis (abhängig von der Indikation) gemäß der folgenden Tabelle festgelegt.

Kreatinin-Clearance (ml / min)

Prozent empfohlene Dosis

> 50

<50 (ohne Dialyse) Routinedialyse

100 %

50 %

100% nach jeder Dialyse

Patienten mit regelmäßiger Dialyse sollten nach jeder Dialyse 100% der empfohlenen Dosis erhalten. An Tagen, an denen keine Dialyse durchgeführt wird, sollten die Patienten eine reduzierte Dosis (abhängig von der Kreatinin-Clearance) des Arzneimittels erhalten.

Verwenden Sie bei Patienten mit Leberversagen

Es gibt begrenzte Daten über die Verwendung von Fluconazol bei Patienten mit Leberversagen. In dieser Hinsicht sollte mit der Verwendung von Diflucan ® in dieser Kategorie von Patienten vorsichtig sein.

Nebenwirkungen:

Arzneimitteltoleranz ist normalerweise sehr gut.

In klinischen und Post-Marketing-Studien (*) von Diflucan® wurden die folgenden Nebenwirkungen beobachtet.

Aus dem Nervensystem: Kopfschmerzen, Schwindel *, Krämpfe *, Geschmacksveränderungen *, Parästhesien, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Zittern.

Aus dem Verdauungssystem: Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen, Übelkeit, Dyspepsie *, Erbrechen *, Trockenheit der Mundschleimhaut, Verstopfung.

Aus dem hepatobiliären System: Hepatotoxizität, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang, erhöhte Bilirubinkonzentration, Serumaktivität von Aminotransferasen (Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase) (HANDLUNG)), alkalische Phosphatase, eine Verletzung der Leberfunktion *, Hepatitis *, hepatozelluläre Nekrose *, Gelbsucht *, Cholestase, hepatozelluläre Schädigung.

Von der Haut: Ausschlag, Alopezie *, exfoliative Hautläsionen *, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse, akute generalisierte exanthematische Pustulose.

Auf Seiten der Organe der Hämatopoese und des Lymphsystems *: Leukopenie, einschließlich Neutropenie und Agranulozytose, Thrombozytopenie, Anämie.

Vom Immunsystem *: Anaphylaxie (einschließlich Angioödem, Ödem des Gesichts, Nesselsucht, Juckreiz).

Aus dem Herz-Kreislauf-System *: Intervall erhöhen QT im EKG, ventrikuläre Tachykardie als Pirouette (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Von der Seite des Stoffwechsels *: erhöhte Konzentration von Cholesterin und Triglyceriden im Blutplasma, Hypokaliämie.

Vom Muskel-Skelett-System: Myalgie.

Andere: Schwäche, Asthenie, Müdigkeit, Fieber, erhöht Schwitzen, Schwindel.

Bei einigen Patienten, insbesondere bei schweren Erkrankungen wie AIDS oder Krebs, wurden bei Diflucan® und ähnlichen Präparaten Veränderungen im Blutbild, Nieren- und Leberfunktion beobachtet (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"), aber die klinische Bedeutung dieser Veränderungen und ihrer Beziehung zueinander mit Behandlung nicht festgestellt.

Überdosis:

Es gibt Berichte über eine Überdosierung von Fluconazol, und in einem Fall erhielt ein 42-jähriger Patient, der mit dem menschlichen Immunschwächevirus infiziert war, Halluzinationen und paranoides Verhalten, nachdem er 8200 mg des Arzneimittels eingenommen hatte. Der Patient wurde ins Krankenhaus eingeliefert; sein Zustand war innerhalb von 48 Stunden wieder normal.

Im Falle einer Überdosierung wird eine symptomatische Therapie (einschließlich unterstützender Maßnahmen und Magenspülung) durchgeführt.

Fluconazol wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, daher kann eine forcierte Diurese die Elimination des Arzneimittels beschleunigen. Die 3-stündige Hämodialysesitzung reduziert die Konzentration von Fluconazol im Blutplasma um ca. 50%.

Interaktion:

Eine einmalige oder mehrfache Anwendung von Fluconazol in einer Dosierung von 50 mg hat keinen Einfluss auf den Metabolismus von Phenazon (Antipyrin), wenn sie gleichzeitig angewendet werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol mit den folgenden Medikamenten ist kontraindiziert:

Cisaprid: bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Cisaprid sind unerwünschte Reaktionen des Herzens möglich, einschließlich Arrhythmie des ventrikulären tachysystolischen Typs "Pirouette" (Torsade de Punkte). Die Verwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg 1 Mal pro Tag und Cisaprid in einer Dosis von 20 mg 4-mal pro Tag führt zu einem deutlichen Anstieg Plasmakonzentrationen von Cisaprid und erhöhen das Intervall QT auf dem EKG. Die gleichzeitige Anwendung von Cisaprid und Fluconazol ist kontraindiziert.

Terfenadin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Azol-Antimykotika und Terfenadin können schwerwiegende Arrhythmien als Folge eines Anstiegs des Intervalls auftreten QT. Bei der Verwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag der Erhöhung des Intervalls QT ist jedoch nicht erwiesen, verursacht die Verwendung von Fluconazol in Dosen von 400 mg / Tag und höher eine signifikante Erhöhung der Konzentration von Terfenadin im Blutplasma. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol 400 mg / Tag oder mehr mit Terfenadin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen"). Die Behandlung mit Fluconazol in Dosen von weniger als 400 mg / Tag in Kombination mit Terfenadin sollte sorgfältig überwacht werden.

Astemizol: Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol mit Astemizol oder anderen Arzneimitteln, die durch das Cytochrom P450-System metabolisiert werden, kann von einer Erhöhung der Serumkonzentrationen dieser Mittel begleitet sein. Erhöhte Konzentrationen von Astemizol im Blutplasma können zu einer Verlängerung des Intervalls führen QT und in einigen Fällen auf die Entwicklung von ventrikulären Arrhythmien tahisystolische Art "Pirouette" (Torsade de Punkte). Die gleichzeitige Anwendung von Astemizol und Fluconazol ist kontraindiziert.

Pimozid: Trotz der Tatsache, dass keine relevanten Studien durchgeführt wurden im vitro oder im vivo, gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Pimozid kann zu einer Hemmung des Metabolismus von Pimozid führen. Ein Anstieg der Plasmakonzentrationen von Pimozid kann wiederum zu einer Verlängerung des Intervalls führen QT und in einigen Fällen auf die Entwicklung der Arrhythmie des ventrikulären tachysystolischen Typs "Pirouette" (Torsade de Punkte). Die gleichzeitige Anwendung von Pimozid und Fluconazol ist kontraindiziert.

Chinidin: Trotz der Tatsache, dass keine relevanten Studien durchgeführt wurden im vitro oder im vivo, gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Chinidin kann auch zur Hemmung des Chinidinstoffwechsels führen. Die Verwendung von Chinidin ist mit einer Verlängerung des Intervalls verbunden QT und in einigen Fällen mit der Entwicklung von Arrhythmien des ventrikulären tachysystolischen Typs "Pirouette" (Torsade de Punkte). Die gleichzeitige Anwendung von Chinidin und Fluconazol ist kontraindiziert.

Erythromycin: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Erythromycin führt möglicherweise zu einem erhöhten Risiko für Kardiotoxizität (Verlängerung des Intervalls) QT, Torsade de Punkte) und als Folge plötzlichen Herztod. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Erythromycin ist kontraindiziert.

Bei der Anwendung der folgenden Medikamente und Fluconazol sollte Vorsicht walten und möglicherweise Dosisanpassungen vorgenommen werden:

Drogen, die Fluconazol beeinflussen:

Hydrochlorothiazid: mehrere Verwendung von Hydrochlorothiazid gleichzeitig mit Fluconazol führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Fluconazol im Blutplasma um 40%.Die Wirkung dieses Grades der Expression erfordert keine Änderung des Dosierungsregimes von Fluconazol bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhalten, aber der Arzt sollte dies berücksichtigen.

Rifampicin: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifampicin führt zu einer Abnahme die Werte der Fläche unter der Kurve "Konzentrations-Zeit" um 25% und die Halbwertszeit von Fluconazol um 20%. Bei Patienten gleichzeitig Gastgeber RifampicinEs ist notwendig, die Möglichkeit zu erwägen, die Fluconazol-Dosis zu erhöhen.

Von Fluconazol betroffene Medikamente:

Fluconazol ist ein potenter Inhibitor von Isoenzym CYP2C9 und CYP2C19 Cytochrom P450 und ein moderater Isoenzym-Inhibitor CYP3EIN4. Zusätzlich zu den unten aufgeführten Wirkungen besteht das Risiko eines Anstiegs der Plasmakonzentrationen und anderer metabolisierter Arzneimittel Isoenzyme CYP2C9, CYP2C19 und CYP3EIN4 bei gleichzeitiger Anwendung mit Fluconazol. In diesem Zusammenhang sollte Vorsicht geboten sein, wenn gleichzeitige Anwendung aufgeführten Medikamente, und falls erforderlich, solche Patienten sollten unter sorgfältiger ärztlicher Aufsicht sein. Es sollte berücksichtigt werden, dass die hemmende Wirkung von Fluconazol für 4-5 Tage nach Absetzen des Arzneimittels aufgrund einer verlängerten Halbwertszeit anhält.

Alfentanil: es gibt eine Abnahme Clearance und Volumenverteilung, eine Erhöhung der Halbwertszeit von Alfentanil. Vielleicht liegt das an der Hemmung des Isoenzyms CYP3EIN4 Fluconazol. Alfventanyl Dosisanpassung kann erforderlich sein.

Amitriptylin, Nortriptylin: Erhöhung der Wirkung. Die Konzentration von 5-Nortryptilin und / oder S-Amitriptylin kann am Anfang gemessen werden kombiniert Therapie mit Fluconazol und eine Woche nach dem Beginn. Passen Sie gegebenenfalls die Dosis an Amitriptylin / Nortriptylin.

Amphotericin B: In Studien an Mäusen (einschließlich mit Immunsuppression) wurden die folgenden Ergebnisse festgestellt: klein additive antimykotische Wirkung bei systemischer Infektion durch C. Albicans, Mangel an Interaktion mit intrakraniellen Infektionen durch Kryptococcus neoformans und Antagonismus im Falle einer systemischen Infektion verursacht durch EIN. Fumigatus. Die klinische Signifikanz dieser Ergebnisse ist nicht klar.

Antikoagulantien: wie die Anderen Antimykotika (Azolderivate), Fluconazol, bei gleichzeitiger Anwendung mit Warfarin, erhöht Prothrombinzeit (um 12%), weshalb Blutungen (Hämatome, Nasenbluten und Magen-Darm-Trakt, Hämaturie, Melena) entstehen können. Patienten, die Cumarin-Antikoagulanzien erhalten, sollten die Prothrombinzeit ständig überwachen. Außerdem sollte die Angemessenheit der Korrektur der Warfarin-Dosis bewertet werden.

Azithromycin: mit gleichzeitig Anwendung von Fluconazol in eine Einzeldosis von 800 mg mit Azithromycin in einer Einzeldosis von 1200 mg ausgedrückt Pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen beiden Medikamenten sind nicht erwiesen.

Benzodiazepine (kurzwirkend): nach der Einnahme von Midazolam, Fluconazol signifikant erhöht die Konzentration von Midazolam und Psychomotorische Wirkungen, und dieser Effekt ist ausgeprägter nach Einnahme von Fluconazol oral als bei seiner Verwendung intravenös. Bei Bedarf gleichzeitige Behandlung mit Benzodiazepinen von Patienten, Gastgeber Fluconazol, es folgt dem Mit dem Ziel der Einschätzung der Zweckmäßigkeit der entsprechenden Verkleinerung der Dosis benzodizezepina zu beobachten. Bei gleichzeitiger Anwendung einer Einzeldosis Triazolam, Fluconazol Erhöht die die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve und die maximale Konzentration Triazolam ungefähr 50% und 25-32% beziehungsweise Halbwertszeit - um 25-50% aufgrund der Unterdrückung Metabolismus von Triazolam. Kann Dosisanpassung ist erforderlich Triazolam.

Carbamazepin: Fluconazol bedrückt Metabolismus von Carbamazepin und erhöht die Serumkonzentration Carbamazepin um 30%. Erforderlich Berücksichtigen Sie das Risiko der Entwicklung der Toxizität von Carbamazepin. Es ist notwendig, die Notwendigkeit einer Korrektur der Dosis von Carbamazepin als eine Funktion der Konzentration / Wirkung zu bewerten.

Kalziumkanalblocker: einige Calcium-Kanal-Antagonisten (NifedipinIsradipin, Amlodipin, Verapamil und Felodipin) werden durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert. Fluconazol erhöht die systemische Exposition von Calcium-Kanal-Antagonisten. Es wird empfohlen, die Entwicklung von Nebenwirkungen zu kontrollieren.

Cyclosporin: Bei Patienten mit einer transplantierten Niere führt die Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag zu einem langsamen Anstieg der Konzentration von Cyclosporin. Bei wiederholter Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 100 mg / Tag ändert sich jedoch die Konzentration von Cyclosporin in Knochenmarkempfängern wurden nicht beobachtet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Cyclosporin wird empfohlen, die Konzentration von Cyclosporin im Blut zu überwachen.

Cyclophosphamid: Bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclophosphamid und Fluconazol erhöht sich die Bilirubinkonzentration im Serum und Kreatinin. Diese Kombination ist angesichts des Risikos steigender Konzentrationen von Bilirubin und Kreatinin akzeptabel.

Fentanyl: Es gibt einen Bericht über einen tödlichen Ausgang, möglicherweise in Verbindung mit der gleichzeitigen Anwendung von Fentanyl und Fluconazol. Es wird angenommen, dass die Verstöße mit Intoxikation mit Fentanyl verbunden sind. Es wurde gezeigt, dass Fluconazol verlängert die Ausscheidungszeit von Fentanyl signifikant.Es sollte berücksichtigt werden, dass eine Erhöhung der Konzentration von Fentanyl zu einer Hemmung der Atemfunktion führen kann.

Halofantrin: Fluconazol kann Erhöhung der Konzentration von Halophanthin im Blutplasma in Verbindung mit der Hemmung des Isoenzyms CYP3EIN4.

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase: beim gleichzeitige Anwendung von Fluconazol mit Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase, metabolisiertes Isoenzym CYP3EIN4 (sowie Atorvastatin und Simvastatin) oder Isoenzym CYP2D6 (sowie Fluvastatin) erhöht sich das Risiko, eine Myopathie und Rhabdomyolyse zu entwickeln. Im Falle der Notwendigkeit der gleichzeitigen Therapie mit diesen Medikamenten, sollten Patienten beobachtet werden, um die Symptome der Myopathie und Rhabdomyolyse zu identifizieren. Erforderlich Kontrollkonzentration Kreatininkinase. Wann signifikanter Anstieg der Konzentration von Kreatininkinase oder wenn ist diagnostiziert oder verdächtigt, eine Myopathie oder Rhabdomyolyse, Therapie zu entwickeln Inhibitoren HMG-CoA-Reduktase sollte abgesetzt werden.

Losartan: Fluconazol bedrückt der Metabolismus von Losartan zu seinem aktiven Metaboliten (E-3174), der für die meisten Wirkungen verantwortlich ist, die mit dem Antagonismus von Angiotensin assoziiert sind.II Rezeptoren. Eine regelmäßige Überwachung des Blutdrucks ist notwendig.

Methadon: Fluconazol kann die Plasmakonzentration von Methadon erhöhen. Eine Methadon-Dosisanpassung kann erforderlich sein.

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs): die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve und die maximale Konzentration von Flurbiprofen um 81% bzw. 23% erhöht. Ähnlich die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve und die maximale Konzentration pharmakologisch aktives Isomer [8 - (+) - Ibuprofen] bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol mit racemischem Ibuprofen (400 mg) um 82% bzw. 15% erhöht. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag und Celecoxib in einer Dosis von 200 mg, die maximale Konzentration und Fläche unter der Kurve "Konzentrationszeit" Celecoxib stieg um 68% bzw. 134%. In diesem Kombination kann eine Dosisreduktion von Celecoxib halbiert werden.

Trotz des Mangels an fokussierte Forschung, Fluconazol kann zunehmen systemische Exposition anderer NSAIDs, die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP2C9 (z.B, Naproxen, Lornoxicam, Meloxicam, Diclofenac). Möglicherweise müssen Sie die Dosis von NSAIDs anpassen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von NSAIDs und Fluconazol sollten Patienten vorsichtig sein medizinische Überwachung zur Erkennung und Kontrolle unerwünschter Phänomene und Manifestationen der Toxizität, mit NSAIDs verbunden.

Orale Kontrazeptiva: beim gleichzeitige Anwendung kombiniert oral Kontrazeptivum mit Fluconazol in einer Dosis von 50 mg hat keinen signifikanten Einfluss auf die Höhe der Hormone, während bei täglicher Verwendung von 200 mg Fluconazol Werte die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Ethinylestradiol und Levonorgestrel ist um 40% erhöht und 24%, und wenn 300 mg Fluconazol einmal wöchentlich verabreicht werden, erhöht sich die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Ethinylestradiol und Norethindron um 24% und 13%. beziehungsweise. Daher ist es unwahrscheinlich, dass die wiederholte Anwendung von Fluconazol bei diesen Dosen Auswirkungen auf die Wirksamkeit hat kombiniertes orales Kontrazeptivum.

Phenytoin: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Phenytoin kann mit einer klinisch signifikanten Erhöhung der Phenytoinkonzentration einhergehen. Wenn die gleichzeitige Anwendung beider Arzneimittel erforderlich ist, sollte die Phenytoinkonzentration überwacht und die Dosis entsprechend angepasst werden, um die therapeutische Serumkonzentration sicherzustellen.

Prednison: Es gibt einen Bericht über die Entwicklung von akuter Nebenniereninsuffizienz bei dem Patienten nach Lebertransplantation mit einem Fluconazol-Entzug nach einem dreimonatigen Therapieverlauf. Vermutlich führte das Absetzen der Fluconazol-Therapie zu einer Erhöhung der Isoenzymaktivität CYP3EIN4, was zu einem erhöhten Metabolismus von Prednison führte. Patienten, die eine Kombinationstherapie mit Prednison und Fluconazol erhalten, sollten beim Entzug von Fluconazol engmaschig überwacht werden, um den Zustand der Nebennierenrinde beurteilen zu können.

Rifabutin: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifabutin kann zu einem Anstieg der Serumkonzentrationen von letzterem bis zu 80% führen. Wann Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifabutin beschrieben Fälle von Uveitis. Patienten erhalten gleichzeitig Rifabutin und Fluconazol, muss sorgfältig beobachtet werden.

Saquinavir: die Fläche unter der "Konzentrations-Zeit" -Kurve erhöht sich ungefähr 50%, die maximale Konzentration - Die Clearance von Saquinavir nimmt um 55% ab, aufgrund der Hemmung der Leberfunktion Isoenzym-Stoffwechsel CYP3EIN4 und Inhibierung von P-Glycoprotein.

Möglicherweise müssen Sie die Dosis von Saquinavir anpassen.

Sirolimus: Konzentrationssteigerung Sirolimus im Blutplasma, vermutlich im Zusammenhang mit der Stoffwechselhemmung Sirolimus durch Hemmung des Isoenzyms CYP3EIN4 und P-Glycoprotein. Diese Kombination kann bei entsprechender Korrektur der Sirolimus-Dosis in Abhängigkeit von der Wirkung / Konzentration angewendet werden.

Sulfonylharnstoff-Zubereitungen: Fluconazol führt bei gleichzeitiger Anwendung zu einer Verlängerung der Halbwertszeit von oralen Sulfonylharnstoffen (Chlorpropamid, Glibenclamid, Glipizid und Tolbutamid). Patienten mit Diabetes können die gemeinsame Anwendung von Fluconazol und orale Sulfonylharnstoffe, aber es sollte die Möglichkeit der Entwicklung von Hypoglykämie, zusätzlich regelmäßige Blutzuckerkontrolle und, falls erforderlich, Dosisanpassung von Sulfonylharnstoffen in Betracht ziehen.

Tacrolimus: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Tacrolimus (nach innen) führt zu einer Erhöhung der Serumkonzentrationen der letzteren bis zu 5-mal durch Hemmung der Metabolisierung von Tacrolimus im Darm durch Isoenzym CYP3EIN4. Signifikante Änderungen in der Pharmakokinetik von Arzneimitteln wurden mit Tacrolimus intravenös nicht beobachtet. Fälle von Nephrotoxizität werden beschrieben. Patienten, die gleichzeitig einnehmen Tacrolimus innen und außen Fluconazol, sollte sorgfältig beobachtet werden. Die Dosis von Tacrolimus sollte in Abhängigkeit vom Grad der Erhöhung seiner Konzentration im Blut eingestellt werden.

Theophyllin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg über 14 Tage ist die durchschnittliche Plasma-Clearance-Rate von Theophyllin um 18% reduziert. Bei der Verabreichung von Fluconazol an Patienten erhalten Theophyllin in hohen Dosen oder bei Patienten mit einem erhöhten Risiko, toxische Wirkungen zu entwickeln Theophyllin sollte man das Auftreten von Symptomen einer Überdosis Theophyllin beobachten und gegebenenfalls die Therapie entsprechend anpassen.

Tofacitinib: Die Exposition von Tofacitinib erhöht sich bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die sowohl moderate Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms als auch potente Inhibitoren des CYP2C19-Isoenzyms sind (z. B. Fluconazol). Es kann notwendig sein, die Dosis von Tofacitinib zu korrigieren.

Vinca-Alkaloid: Trotz fehlender gezielter Forschung wird davon ausgegangen, dass Fluconazol kann die Konzentration von Vinca-Alkaloiden (z. B. Vincristin und Vinblastin) im Blutplasma erhöhen und somit zu Neurotoxizität führen, die möglicherweise auf eine Hemmung des CYP3A4-Isoenzyms zurückzuführen ist.

Vitamin A: es gibt einen Bericht über einen Fall der Entwicklung unerwünschter Reaktionen von der Seite des ZNS in Form eines Pseudotumors des Gehirns mit gleichzeitiger Anwendung aller Transretinsäure und Fluconazol, die nach dem Entzug von Fluconazol verschwanden. Die Verwendung dieser Kombination ist möglich, aber sollte die Möglichkeit von unerwünschten Reaktionen bewusst sein von der Seite des zentralen Nervensystems.

Zidovudin: mit gleichzeitig mit Fluconazol Werte der maximalen Konzentration der Fläche unter der Kurve "Konzentrations-Zeit" Zidovudin um 84% bzw. 74%. Dieser Effekt ist wahrscheinlich auf eine Abnahme des Metabolismus des letzteren zu seinem Hauptmetaboliten zurückzuführen. Vor und nach der Therapie mit Fluconazol in einer Dosis 200 mg / Tag für 15 Tage mit AIDS und BOGEN (AIDS-bezogener Komplex), ein signifikanter Anstieg die Werte der Fläche unter der Kurve "Konzentrations-Zeit" Zidovudin (20%). Patienten, Empfang so ein Kombination sollte beobachtet werden, um Nebenwirkungen zu identifizieren Zidovudin.

Voriconazol (Inhibitor von Isoenzymen CYP2C9. CYP2C19 und CYP3EIN4): gleichzeitige Anwendung Voriconazol (400 mg zweimal täglich am ersten Tag, dann 200 mg zweimal täglich für 2,5 Tage) und Fluconazol (400 mg am ersten Tag, dann 200 mg pro Tag für 4 Tage) führt zu einer Erhöhung der Konzentration und die Werte der Fläche unter der Kurve "Konzentrations-Zeit" Voriconazol um 57% bzw. 79%. Es wurde gezeigt, dass dieser Effekt mit einer Verringerung der Dosis und / oder einer Verringerung der Häufigkeit der Verabreichung eines der Arzneimittel fortbesteht. Die gleichzeitige Anwendung von Voriconazol und Fluconazol wird nicht empfohlen.

Untersuchungen zur Interaktion von oralen Formen von Fluconazol bei gleichzeitiger Verabreichung mit Nahrung, Cimetidin, Antazida und nach Ganzkörperbestrahlung zur Vorbereitung einer Knochenmarktransplantation zeigten, dass diese Faktoren keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Resorption von Fluconazol haben.

Die obigen Wechselwirkungen wurden mit wiederholter Anwendung von Fluconazol hergestellt; Wechselwirkungen mit Arzneimitteln als Folge einer Einzeldosis von Fluconazol sind nicht bekannt.

Ärzte sollten berücksichtigen, dass die Interaktion mit anderen Medikamenten nicht speziell untersucht wurde, aber es ist möglich.

Spezielle Anweisungen:

Es gibt Berichte über Fälle von Superinfektionen, verursacht durch Candida Albicans Stämme Candida, die oft eine natürliche Resistenz gegen Fluconazol haben (zum Beispiel Candida krusei). In solchen Fällen kann eine alternative antimykotische Therapie erforderlich sein.

In seltenen Fällen wurde die Anwendung von Fluconazol von toxischen Veränderungen in der Leber begleitet, einschließlich Todesfällen, hauptsächlich bei Patienten mit schweren Begleiterkrankungen. Im Falle von hepatotoxischen Wirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Fluconazol wurde ihre scheinbare Abhängigkeit von der gesamten Tagesdosis des Arzneimittels, der Dauer der Therapie, dem Geschlecht und dem Alter des Patienten nicht festgestellt. Die hepatotoxische Wirkung des Arzneimittels war gewöhnlich reversibel; Anzeichen davon verschwanden nach Absetzen der Therapie.

Patienten, die zum Zeitpunkt der medikamentösen Behandlung durch Funktionsindikatoren beeinträchtigt sind Leber, ist es notwendig zu beobachten, um Anzeichen von ernsteren Leberschäden zu zeigen. Wenn klinische Anzeichen oder Symptome einer Leberschädigung vorliegen, die mit der Anwendung von Fluconazol verbunden sein können, sollte das Arzneimittel verworfen werden.

Wie bei der Verwendung anderer Azole, Fluconazol In seltenen Fällen kann es zu anaphylaktischen Reaktionen kommen.

Während der Behandlung mit Fluconazol traten bei Patienten selten exfoliative Hautläsionen auf, wie das Stevens-Johnson-Syndrom und die toxische epidermale Nekrolyse. Patienten mit AIDS entwickeln häufiger schwere Hautreaktionen mit vielen Medikamenten. Wenn der Patient während der Behandlung eine oberflächliche Pilzinfektion des Hautausschlags entwickelt, die mit der Anwendung von Fluconazol verbunden sein kann, sollte das Arzneimittel verworfen werden. Wenn Ausschläge bei Patienten mit invasiven oder systemischen Pilzinfektionen auftreten, sollten sie sorgfältig überwacht und abgebrochen werden das Medikament mit dem Auftreten von bullösen Läsionen oder multiforme exsudative Erythem.

Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol in Dosen unter 400 mg / Tag und Terfenadin sollte unter strenger Überwachung erfolgen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Wie andere Azole, Fluconazol kann zu einer Erhöhung des Intervalls führen QT auf dem EKG. Bei der Anwendung von Fluconazol erhöht sich das Intervall QT und Fibrillation oder Flattern der Ventrikel war sehr selten bei Patienten mit schweren Erkrankungen mit multiplen Risikofaktoren, wie organische Herzkrankheit, Elektrolytstörungen und begleitende Therapie, die zur Entwicklung solcher Störungen beitragen. Daher, in solchen Patienten mit potenziell proarrhythmischen Bedingungen, Fluconazol mit Vorsicht.

Patienten mit Erkrankungen der Leber, des Herzens und der Nieren wird geraten, vor der Anwendung des Arzneimittels einen Arzt aufzusuchen. Wenn Fluconazol 150 mg für vaginale Candidiasis verwendet wird, sollten die Patienten darauf hingewiesen werden, dass die Symptomverbesserung in der Regel nach 24 Stunden auftritt, aber um vollständig zu verschwinden, dauert es manchmal mehrere Tage. Wenn die Symptome mehrere Tage anhalten, einen Arzt aufsuchen.

Diflucan® - Lösung für die intravenöse Verabreichung ist kompatibel mit den folgenden Lösungen:

- 20% Dextroselösung

- Ringer-Lösung

- Hartmanns Lösung

- Kaliumchloridlösung in Dextrose

- 4,2% ige Lösung von Natriumbicarbonat

- Aminofusin

- 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid.

Diflucan® kann zusammen mit einer der oben aufgeführten Lösungen in das Infusionssystem injiziert werden. Obwohl Fälle von spezifischer Inkompatibilität von Fluconazol mit anderen Wirkstoffen nicht beschrieben sind, wird es dennoch nicht empfohlen, diese vor der Infusion mit anderen Arzneimitteln zu mischen.

Der Nachweis der Wirksamkeit von Fluconazol bei der Behandlung anderer endemischer Mykosen wie Parakokzidioidomykose, Sporotrichose und Histoplasmose ist begrenzt, so dass keine spezifischen Empfehlungen zur Dosierung festgelegt werden können. Fluconazol ist ein potenter Inhibitor von Isoenzym CYP2C9 und ein moderater Isoenzym-Inhibitor CYP3EIN4. Fluconazol ist auch ein Inhibitor des Isoenzyms CYP2C19. Bei gleichzeitiger Therapie mit Medikamenten mit engem therapeutischem Profil, metabolisierten Isoenzymen CYP2C9, CYP2C19 und CYP3EIN4, Vorsicht ist geboten.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Bei der Verwendung der Droge, die Möglichkeit der Entwicklung Schwindel und Anfälle.

Formfreigabe / Dosierung:Lösung für die intravenöse Verabreichung 2 mg / ml.

Verpackung:

Lösung für die intravenöse Verabreichung 2 mg / ml; 25 ml, 50 ml, 100 ml oder 200 ml Lösung in einer transparenten farblosen Glasflasche des Typs I, die mit einem Gummistopfen verschlossen ist und mit einer Aluminiumkappe mit einem Kunststoffeinsatz vercrimpt ist "umdrehen aus". Die Flasche ist mit einem Kunststoffhalter ausgestattet. Eine Flasche wird zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei Temperaturen nicht höher als 30 ° C, außerhalb der Reichweite von Kindern. Nicht einfrieren.

Haltbarkeit:

5 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N013546 / 03

Datum der Registrierung:06.11.2007

Der Inhaber des Registrierungszertifikats: Pfizer Inc. Pfizer Inc. USA

Hersteller: & nbsp;

Fareva Amboise Frankreich

Darstellung: & nbsp;Pfizer H. Si. Pi. KonzernPfizer H. Si. Pi. Konzern

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;05.05.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Diflucan® (Diflucan®)