Eine einmalige oder mehrfache Verabreichung von Flucoazol in einer Dosis von 50 mg hat keinen Einfluss auf den Metabolismus von Phenazon, wenn sie gleichzeitig eingenommen werden.
Die gleichzeitige Verwendung von Flucoazol mit den folgenden Medikamenten ist kontraindiziert: Cisaprid: bei gleichzeitiger Verwendung von Flucoazol und Cisaprid, unerwünschte Herzreaktionen sind möglich, einschließlich der torsade de pointes ventrikulären Tachysystolie Arrhythmie. Anwendung Flukoiazola 200 mg 1 Mal pro Tag und Cisaprid bei a Dosis von 20 mg viermal am Tag, was zu einem deutlichen Anstieg der Plasmakonzentrationen von Cisaprid führte und das QT-Intervall im Elektrokardiogramm erhöhte. Die gleichzeitige Verabreichung von Cisaprid und Flucoidazol ist kontraindiziert.
Terfenadin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Azol-Antimykotika und Herfenadin können schwerwiegende Arrhythmien als Folge einer Erhöhung des QT-Intervalls auftreten. Bei Einnahme von Flukoiazola mit einer Dosis von 200 mg / Tag ist die Erhöhung des QT-Intervalls nicht gegeben, jedoch verursacht die Verwendung von Flukoiazola in Dosen von 400 mg / Tag und darüber einen signifikanten Anstieg der Konzentration von Terfenadin im Blutplasma. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol in Dosen von 400 mg / Tag oder mehr mit Terfenadin ist kontraindiziert. Die Behandlung mit Fluconazol in Dosen von weniger als 400 mg / Tag in Kombination mit Terfenadin sollte sorgfältig überwacht werden.
Aspemizol: gleichzeitige Anwendung Flukoiazola Astemizol mit anderen Medikamenten oder deren Stoffwechsel Isozyme von Cytochrom P450 getragen wird, kann durch einen Anstieg der Plasmakonzentrationen dieser Agenten begleitet werden. Erhöhte Konzentration von Astemizol im Plasma kann zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und in einigen Fällen zur Entwicklung von ventrikulären Arrhythmien tachysystolischen Typ "Pirouette" (Torsade de Pointes) führen. Die gleichzeitige Verwendung von Astemizol und Flucoidazol ist kontraindiziert.
Piozid: Obwohl keine geeigneten In-vitro- oder In-vivo-Studien durchgeführt wurden, kann die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Pimozid zu einer Hemmung des Metabolismus von Pimozid führen. Im Gegenzug kann eine Erhöhung der Plasmakonzentration von Pimozid zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und in einigen Fällen zu c führen; zur Entwicklung der Arrhythmie ventrikulären tachysystolischen Typ "Pirouette" (Torsade de Primes). Die gleichzeitige Anwendung von Pimozid und Fluconazol ist kontraindiziert.
Chinidin: Obwohl keine geeigneten In-vitro- oder In-vivo-Studien durchgeführt wurden, kann die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Chinidin auch zur Hemmung des Chinidin-Metabolismus führen. Die Verwendung von Chinidin ist mit einer Verlängerung des QT-Intervalls und in einigen Fällen mit der Entwicklung von Torsade de Pointes, einer ventrikulären tachysystolischen Arrhythmie, verbunden. Die gleichzeitige Anwendung von Chinidin und Fluconazol ist kontraindiziert.
Erythromycin: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Erythromycin führt möglicherweise zu einem erhöhten Risiko für Kardiotoxizität (Verlängerung des QT-Intervalls, die Entwicklung von ventrikulären arrhythmischen tachysystolischen Typ "Pirouette") und als Folge plötzlichen Herztod. Die gleichzeitige Verwendung von Fluconazol und Erythromycin ist kontraindiziert.
Vorsicht ist geboten und es ist möglich, die Dosis bei gleichzeitiger Verabreichung der folgenden Medikamente und Fluconazol anzupassen:
Hydrochlorothiazid: Mehrfachanwendung von Hydrochlorothiazid gleichzeitig
mit Fluconazol führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Fluconazol im Blutplasma um%.Die Wirkung dieses Grades der Expression erfordert keine Änderung des Dosierungsregimes von Fluconazol bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhalten, aber der Arzt sollte dies berücksichtigen.
Rifampicin: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifampicin führt zu AUC-Fraktionierung von 25% und Halbwertszeit von Fluconazol um 20%. Patienten nehmen gleichzeitig
RifampicinEs ist notwendig, die Möglichkeit zu erwägen, die Fluconazol-Dosis zu erhöhen.
Fluconazol ist ein potenter Inhibitor des CYP2C9- und CYP2C19-Isoenzyms Cytochrom P450 und ein moderater Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms. Zusätzlich zu den unten aufgeführten Wirkungen besteht das Risiko erhöhter Konzentrationen im Blutplasma und anderen Arzneimitteln, die durch die CYP2C9-, CYP2CI9- und CYP3A4-Isoenzyme metabolisiert werden, während Fluconazol verabreicht wird. In diesem Zusammenhang ist Vorsicht geboten diese Medikamente zur gleichen Zeit, und wenn nötig, sollten solche Kombinationen sorgfältig von Patienten überwacht werden. Es sollte berücksichtigt werden, dass die hemmende Wirkung von Fluconazol für 4-5 Tage nach Absetzen des Arzneimittels aufgrund einer verlängerten Halbwertszeit anhält.
Alfentanip: eine Abnahme der Clearance und des Verteilungsvolumens, eine Erhöhung der Halbwertszeit von Alfentanil. Vielleicht liegt das an der Hemmung des Enzyms CYP3A4 durch Fluconazol. Alfventanyl Dosisanpassung kann erforderlich sein. Amitriptysis, Nortriptylin:
Fluconazol verstärkt die Wirkung von Amitriptylin und Nortriptylin. Die Konzentration von 5-Nortriptylin und / oder S-Amitriptylin kann in der ersten Phase der kombinierten Therapie mit Fluconazol und eine Woche nach Beginn gemessen werden. Passen Sie gegebenenfalls die Dosis von Amitriptylin / Nortriptylin an. Amphotericin B: eine kleine additive antifungale Wirkung bei systemischer Infektion, die durch C. albicans verursacht wird, fehlende Wechselwirkung mit intrakranieller Infektion, die durch Cryptococcus neoformans verursacht wird, und Antagonismus bei systemischer Infektion, die durch A. fumigatus verursacht wird. Die klinische Signifikanz dieser Ergebnisse ist nicht klar.
Antikoagulanzien: wie andere Antimykotika (Azolderivate),
Fluconazol Bei gleichzeitiger Anwendung mit Warfarin erhöht Prothrombinzeit (um 12%), weshalb Blutungen (Hämatome, Nasenbluten und Magen-Darm-Trakt, Hämaturie, Melena) entstehen können. Bei Patienten, die
Cumarin Antikoagulanzien, ist es notwendig, die Prothrombinzeit während der Therapie und für 8 Tage nach der gleichzeitigen Anwendung konstant zu überwachen. Außerdem sollte die Angemessenheit der Korrektur der Warfarin-Dosis bewertet werden.
Azithromycin: Bei gleichzeitiger Verabreichung von Fluconazol in einer Einzeldosis von 800 mg mit Azithromycin in einer Einzeldosis von 1200 mg wurde keine ausgeprägte pharmakokinetische Interaktion zwischen den beiden Arzneimitteln festgestellt.
Benzodiazepine (kurzwirkend): nach Einnahme von Midazolam,
Fluconazol erhöht signifikant die Konzentration von Midazolam und psychomotorische Effekte. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Benzodiazepinen, nehmen die Patienten
Fluconazol, sollten überwacht werden, um die Angemessenheit einer angemessenen Dosisreduktion für Benzodiazepin zu beurteilen.
Bei gleichzeitiger Gabe einer Einzeldosis Triazolam
Fluconazol erhöht die AUC von Triazolam um etwa 50%, Cmax um 25-50% und die Halbwertszeit um 25-50% aufgrund der Hemmung des Triazolamstoffwechsels. Möglicherweise müssen Sie die Dosis von Triazolam anpassen.
Corbamazepin:
Fluconazol Es hemmt den Stoffwechsel von Carbamazepin und erhöht die Plasmakonzentration von Carbamazepin um 30%. Es ist nötig das Risiko der Entwicklung der Giftigkeit Carbamazepina zu berücksichtigen. Es ist notwendig, die Notwendigkeit einer Korrektur der Dosis von Carbamazepin als eine Funktion der Konzentration / Wirkung zu bewerten.
Calciumkanalblocker: einige Calciumkanalantagonisten (
Nifedipin, dh Radipin,
Amlodipin, pleite und
Felodipin) werden durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert.
Fluconazol erhöht die systemische Exposition von Calcium-Kanal-Antagonisten. Es wird empfohlen, die Entwicklung von Nebenwirkungen zu kontrollieren.
Cyclosporin: Bei Patienten mit einer transplantierten Niere führt die Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag zu einem langsamen Anstieg der Ciclosporinkonzentration. Bei wiederholter Verabreichung von Fluconazol in einer Dosis von 100 mg / Tag wurden jedoch keine Veränderungen der Konzentration von Cyclosporin in Knochenmarkempfängern beobachtet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Cyclosporin wird empfohlen, die Konzentration von Cyclosporin im Blut zu überwachen.
Cyclophosphamid: Bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclophosphamid und Fluconazol kommt es zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen von Bilirubin und Kreatinin. Diese Kombination ist angesichts des Risikos steigender Konzentrationen von Bilirubin und Kreatinin akzeptabel.
Fentanyl: Es gibt einen Bericht über einen tödlichen Ausgang, der möglicherweise mit der gleichzeitigen Verabreichung von Fentanyl und Fluconazol verbunden ist. Es wird angenommen, dass die Verstöße mit Intoxikation mit Fentanyl verbunden sind. Es wurde gezeigt, dass
Fluconazol verlängert die Ausscheidungszeit von Fentanyl signifikant. Es sollte berücksichtigt werden, dass eine Erhöhung der Konzentration von Fentanyl zu einer Hemmung der Atemfunktion führen kann.
Halofantrin:
Fluconazol kann die Konzentration von Halophanthin im Blutplasma in Verbindung mit der Hemmung des Isoenzyms CYP3A4 erhöhen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Fluconazol, wie auch mit anderen antimykotischen Azolagen, ist es möglich, einen ventrikulären tachasmastolischen Typ "Pirouette" zu entwickeln, so dass eine gemeinsame Anwendung nicht empfohlen wird.
Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase: bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol
mit HMG-CoA-Reduktasehemmern, die durch das CYP3A4-Isoenzym (wie z
Atorvastatin und
Simvastatin) oder CYP2D6-Isoenzym (wie Fluvastatin) erhöht sich das Risiko, eine Myopathie und Rhabdomyolyse zu entwickeln. Im Falle der Notwendigkeit der gleichzeitigen Therapie mit diesen Medikamenten, sollten Patienten beobachtet werden, um die Symptome der Myopathie und Rhabdomyolyse zu identifizieren. Es ist notwendig, die Konzentration der Kreatininkinase zu überwachen. Bei einer signifikanten Erhöhung der Kreatininkinase-Konzentration oder bei Verdacht auf eine Myopathie oder Rhabdomyolyse sollte die Therapie mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern abgesetzt werden.
Losartan:
Fluconazol hemmt den Metabolismus von Losartan zu seinem aktiven Metaboliten (E-3174), der für die meisten Wirkungen verantwortlich ist, die mit dem Antagonismus von Angiotensin II-Rezeptoren verbunden sind. Eine regelmäßige Überwachung des Blutdrucks ist notwendig. Memadoir.
Fluconazol kann die Plasmakonzentration von Methadon erhöhen. Eine Methadon-Dosisanpassung kann erforderlich sein.
Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs): C max und AUC von Flurbiprofen steigen um 23% bzw. 81%. In ähnlicher Weise stiegen Cmax und AUC des pharmakologisch aktiven Isomers [5 - (+) - Ibuprofen] um 15% bzw. 82% bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol mit racemischem Ibuprofen (400 mg).
Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag und Celecoxib in einer Dosis von 200 mg Cmax und AUC von Celecoxib sind um 68% bzw. 134% erhöht. In dieser Kombination kann eine Dosisreduktion von Celecoxib halbiert werden.
Trotz des Mangels an gezielter Forschung,
Fluconazol kann die systemische Exposition anderer NSAIDs erhöhen, die durch das CYP2C9-Isoenzym megabolisiert wurden (z. B.
Naproxen,
Lornoxicam,
Meloxicam,
Diclofenac). Möglicherweise müssen Sie die Dosis von NSAIDs anpassen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von NSAIDs und Fluconazol sollten Patienten sorgfältig überwacht werden, um unerwünschte Ereignisse und Toxizität im Zusammenhang mit NSAIDs zu erkennen und zu kontrollieren.
Orale Kontrazeptiva: Bei gleichzeitiger Anwendung eines kombinierten oralen Kontrazeptivums mit Fluconazol in einer Dosis von 50 mg, gibt es keinen signifikanten Effekt auf die Hormonkonzentrationen, während mit der täglichen Einnahme von 200 mg Fluconazol die AUC von Eugeniel Estradiol und Levonorgestrel um 40% erhöht und 24% bzw. mit 300 mg Fluconazol Einmal wöchentlich erhöht sich die AUC von Ethinylestradiol und Norethindron um 24% bzw. 13%. Die wiederholte Anwendung von Fluconazol bei diesen Dosen ist daher unwahrscheinlich, um die Wirksamkeit des Arzneimittels zu beeinflussen kombiniertes orales Kontrazeptivum. Phenytoin: Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Phenytoin kann mit einer klinisch signifikanten Erhöhung der Phenytoin-Konzentration einhergehen. Wenn die gleichzeitige Anwendung beider Arzneimittel erforderlich ist, sollte die Phenytoinkonzentration überwacht und die Dosis entsprechend angepasst werden, um eine therapeutische Konzentration im Blutplasma zu gewährleisten.
Prednison: Es gibt einen Bericht über die Entwicklung von akuter Nebenniereninsuffizienz bei dem Patienten nach Lebertransplantation auf dem Hintergrund der Aufhebung von Fluconazol nach einem dreimonatigen Therapieverlauf. Vermutlich führte das Absetzen der Fluconazol-Therapie zu einem Anstieg der Aktivität des Isoenzyms CYP3A4, was zu einem erhöhten Prednisonmetabolismus führte.
Patienten, die eine Kombinationstherapie mit Prednison und Fluconazol erhalten, sollten sorgfältig überwacht werden, wenn Fluconazol zur Beurteilung des Zustandes der Nebennierenrinde zurückgezogen wird.
Rifabutin: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifabutin kann zu einem Anstieg der Serumkonzentrationen von letzterem bis zu 80% führen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Rifabutin werden Fälle von Uveitis beschrieben. Patienten erhalten gleichzeitig
Rifabutin und
Fluconazol, muss sorgfältig beobachtet werden.
Saquinavir: Die AUC steigt um ca. 50%, die Cmax um 55%, die Saquinavir-Clearance nimmt um etwa 50% ab aufgrund der Hemmung des hepatischen Metabolismus des CYP3A4-Isoenzyms und der Hemmung von P-Glykoprotein. Möglicherweise müssen Sie die Dosis von Saquinavir anpassen.
Sirolimus: Eine Erhöhung der Konzentration von Sirolimus im Blutplasma ist vermutlich mit einer Hemmung des Metabolismus von Sirolimus durch Unterdrückung des Isoenzyms verbunden
CYP3A4 und P-Glycoprotein. Diese Kombination kann mit einer geeigneten Dosiskorrektur von Sirolimus in Abhängigkeit von der Wirkung / Konzentration angewendet werden.
Sulfonylharnstoffe. bei gleichzeitiger Zulassung
Fluconazol führt zu einer Erhöhung der Halbwertszeit von oralen Präparaten von Sulfonylharnstoffen (Chlorpropamid, Glibenclamid, Glipizid und Tolbutamid). Patienten mit Diabetes können gemeinsam mit Fluconazol und oralen Sulfonylharnstoffen behandelt werden, aber die Möglichkeit, eine Hypoglykämie zu entwickeln, sollte in Betracht gezogen werden. Zusätzlich regelmäßige Überwachung der Glukosekonzentration im Blut und gegebenenfalls Korrektur der Sulfonylharnstoff-Präparat-Dosis.
Tacrolimus: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Tacrolimus (nach innen) führt zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration des letzteren um den Faktor 5 aufgrund der Hemmung des Tacrolimus-Metabolismus im Darm über das CYP3A4-Isoenzym. Signifikante Änderungen in der Pharmakokinetik von Arzneimitteln wurden mit Tacrolimus intravenös nicht beobachtet. Fälle von Nephrotoxizität werden beschrieben. Patienten, die gleichzeitig nach innen Tacrolimus und
Fluconazol, sollte sorgfältig beobachtet werden. Die Dosis von Tacrolimus sollte in Abhängigkeit vom Grad der Erhöhung seiner Konzentration im Blut eingestellt werden.
Theophelli: Bei gleichzeitiger Anwendung mit Fluconazol in einer Dosis von 200 mg für 14 Tage ist die durchschnittliche Plasma-Clearance-Rate von Theophyllin um 18% reduziert. Bei der Verabreichung von Fluconazol an Patienten erhalten
Theophyllin In hohen Dosen oder bei Patienten mit einem erhöhten Risiko, die toxische Wirkung von Theophyllin zu entwickeln, ist es notwendig, das Auftreten von Symptomen einer Überdosis Theophyllin zu beobachten und gegebenenfalls die Therapie entsprechend anzupassen.
Vinca-Alkaloide: Trotz des Mangels an gezielter Forschung,
es wird angenommen dass
Fluconazol kann die Konzentration von Arzneimitteln erhöhen, die Vinca-Alkaloide enthalten (z. B.
Vincristin und Vinblasgin) im Blutplasma und führen somit zu Neurotoxizität, die möglicherweise auf die Hemmung des Isoenzyms CYP3A4 zurückzuführen ist.
Vitamin A: Es gibt einen Bericht über einen Fall der Entwicklung einer unerwünschten Reaktion des Zentralnervensystems (ZNS) in Form von Pseudo-Hirnwellen bei gleichzeitiger Verwendung von All-transretinsäure und Fluconazol, die nach dem Absetzen von Fluconazol. Die Verwendung dieser Kombination ist möglich, aber man sollte sich an die Möglichkeit unerwünschter Reaktionen aus dem ZNS erinnern. Zidovudin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol erhöht sich die Stach- und AUC-Konzentration von Zidovudin um 84% bzw. 74%. Dieser Effekt ist wahrscheinlich auf eine Abnahme des Metabolismus des letzteren zu seinem Hauptmetaboliten zurückzuführen. Vor und nach der Behandlung mit Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag für 15 Tage wurde ein signifikanter Anstieg der AUC von Zidovudin (20%) in gefunden HIV-infizierte Patienten mit AIDS-Komplex.
Patienten, die diese Kombination erhalten, sollten beobachtet werden, um Nebenwirkungen von Zidovudin zu identifizieren.
Voriconazol (Inhibitor der Isoenzyme CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4): gleichzeitige Anwendung von Voriconazol (400 mg zweimal täglich am ersten Tag, dann 200 mg zweimal täglich für 2,5 Tage) und Fluconazol (400 mg am ersten Tag, dann 200 mg pro Tag) Mesh für 4 Tage) führt zu einer Erhöhung der Konzentration und AUC von Voriconazol um 57% bzw. 79%. Es wurde gezeigt, dass dieser Effekt mit einer Verringerung der Dosis und / oder einer Verringerung der Häufigkeit der Verabreichung eines der Arzneimittel fortbesteht. Die gleichzeitige Anwendung von Voriconazol und Fluconazol wird nicht empfohlen.
Untersuchungen zur Interaktion von oralen Formen von Fluconazol bei gleichzeitiger Verabreichung mit Nahrung, Cimetidin, Antazida und nach Ganzkörperbestrahlung zur Vorbereitung einer Knochenmarktransplantation zeigten, dass diese Faktoren keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Resorption von Fluconazol haben.
Die aufgezählten Wechselwirkungen werden bei der nochmaligen Anwendung fluconasol festgestellt. Wechselwirkungen mit Arzneimitteln als Folge einer einzelnen Ampulle von Fluconazol sind nicht bekannt.
Ärzte sollten berücksichtigen, dass die Interaktion mit anderen Drogen nicht untersucht wurde, aber es ist möglich.
Tofacitinib: Die Exposition gegenüber Tofacitinib steigt mit der kombinierten Anwendung von Arzneimitteln, die sowohl moderate Inhibitoren des CYPZA4-Isoenzyms als auch potente Inhibitoren des CYP2C19-Isoenzyms sind (z. B.
Fluconazol). Es kann notwendig sein, die Dosis von Tofacitinib zu korrigieren.