Fluconazol-Acti (Fluconazol-Akti)

Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol mit den folgenden Medikamenten ist kontraindiziert

Terfenadin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Azol-Antimykotika und Terfenadin können schwerwiegende Arrhythmien als Folge einer Erhöhung des QT-Intervalls auftreten. Bei der Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag ist der Anstieg des QT-Intervalls nicht erwiesen, aber die Verwendung von Fluconazol in Dosen von 400 mg / Tag und höher verursacht eine signifikante Erhöhung der Konzentration von Terfenadin im Plasma .

Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol in Dosen von 400 mg und mehr mit Terfenadin ist kontraindiziert. Vorsicht ist geboten, wenn Fluconazol in Dosen von weniger als 400 mg Terfenadin angewendet wird.

Cisaprid: Bei gleichzeitiger Anwendung mit Fluconazol können unerwünschte Reaktionen aus dem Herzen, einschließlich. ventrikuläre Tachykardie als Pirouette.

Die Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag und Cisaprid in einer Dosis von 20 mg 4-mal täglich führt zu einem deutlichen Anstieg der Plasmakonzentrationen von Cisaprid und zu einer Erhöhung des QT-Intervalls im EKG. Die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente ist kontraindiziert.

Astemirol: Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol mit Astemizol oder anderen Arzneimitteln, die durch das Cytochrom P450-System metabolisiert werden, kann mit einem Anstieg der Plasmakonzentrationen dieser Substanzen einhergehen. Erhöhte Konzentrationen von Astemizol können zu einer Verlängerung des Intervalls führen QT und in einigen Fällen zur Entwicklung von ventrikulärer Tachykardie des Pirouettentyps. Die gleichzeitige Anwendung von Astemizol und Fluconazol ist kontraindiziert.

Amiodaron: Die kombinierte Anwendung von Fluconazol und Amiodaron kann zu einer Hemmung des Amiodaron-Metabolismus führen. Die Anwendung von Amiodaron war mit einer Verlängerung des QT-Intervalls verbunden. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Amiodaron ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Pimozid: Trotz der Tatsache, dass keine relevanten Studien durchgeführt wurden in vitro oder in vivo, gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Pimozid kann zu einer Hemmung des Metabolismus von Pimozid führen. Eine Erhöhung der Plasmakondensation von Pimozid kann wiederum zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und in einigen Fällen zur Entwicklung einer ventrikulären Tachykardie vom Pirouette-Typ führen. Die gleichzeitige Anwendung von Pimozid und Fluconazol ist kontraindiziert.

Chinidin: Trotz der Tatsache, dass keine relevanten Studien durchgeführt wurden im vitro oder in vivokann die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Chinidin zu einer Hemmung des Chinidinstoffwechsels führen. Der Anstieg der Chinidin-Plasmakonzentrationen wiederum kann zu einer QT-Verlängerung und in einigen Fällen zur Entwicklung einer "Pirouette" der ventrikulären Tachykardie führen. Die gleichzeitige Anwendung von Chinidin und Fluconazol ist kontraindiziert.

Erythromycin: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Erythromycin kann zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und in einigen Fällen zur Entwicklung von ventrikulären Tachykardien Typ "Pirouette" führen. Die gleichzeitige Verwendung von Erythromycin und Fluconazol ist kontraindiziert.

Vorsicht ist geboten und möglicherweise sollten Dosisanpassungen bei gleichzeitiger Anwendung der folgenden Medikamente und Fluconazol vorgenommen werden

Drogen, die Fluconazol beeinflussen

Rifampicin: verringert T_1/2 um 20% und AUC um 25% Fluconazol. Bei Patienten, die beide einnehmen Rifampicin und FluconazolEs ist notwendig, die Möglichkeit zu erwägen, die Fluconazol-Dosis zu erhöhen.

Hydrochlorothiazid: die wiederholte Anwendung von Hydrochlorothiazid gleichzeitig mit Fluconazol führt zu einer Erhöhung der Fluconazolkonzentration im Plasma um 40%. Eine solche Änderung erfordert keine Korrektur des Dosierungsregimes, aber diese Änderung sollte berücksichtigt werden.

Drogen von Fluconazol betroffen

Fluconazol ist ein potenter Isoenzym-Inhibitor CYP2C9 und CYP2C19 Cytochrom P450 und einen moderaten Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4. Zusätzlich zu den unten aufgeführten Wirkungen besteht ein Risiko für erhöhte Plasmakonzentrationen und andere Arzneimittel, die durch die CYP2C9-, CYP2C19- und CYP3A4-Isoenzyme metabolisiert werden, wenn sie gleichzeitig mit Fluconazol angewendet werden. Daher sollte bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel darauf geachtet werden, dass diese Kombinationen bei Bedarf unter ärztlicher Aufsicht stehen. Es sollte berücksichtigt werden, dass die inhibitorische Wirkung von Fluconazol für 4-5 Tage nach dem Drogenentzug aufgrund einer langen Halbwertszeit anhält.

Alfentanil: es gibt eine Abnahme der Freigabe und des Verteilungsvolumens, eine Zunahme T_1/2 Alfentanil. Vielleicht liegt das an der Hemmung des Isoenzyms CYP3A4 durch Fluconazol. Alfventanyl Dosisanpassung kann erforderlich sein.

Amitriptylin, Nortriptylin: Verstärkung des Effekts. Die Konzentration von 5-Nortriptylin und / oder S-Amitriptylin kann zu Beginn der Kombinationstherapie mit Fluconazol und eine Woche nach Beginn gemessen werden. Passen Sie gegebenenfalls die Dosis von Amitriptylin / Nortriptylin an.

Amphotericin BIn tierexperimentellen Studien wurde eine leichte additive Wirkung beobachtet Candida ablicans, Mangel an Interaktion mit Infektion verursacht durch Cryptococcus neoformans und Antagonismus, mit systemischer Infektion verursacht durch A. Räuchermittel.

Antikoagulanzien: wie andere Antimykotika (Azolderivate), Fluconazol bei gleichzeitiger Anwendung mit Warfarin erhöht Prothrombinzeit (um 12%), weshalb Blutungen (Hämatome, Nasenbluten und Magen-Darm-Trakt, Hämaturie, Melena) entstehen können. Bei Patienten, die Cumaron Antikoagulanzien erhalten, ist es notwendig, die Prothrombinzeit während der Therapie und für 8 Tage nach der gleichzeitigen Verwendung. Außerdem sollte die Angemessenheit der Korrektur der Warfarin-Dosis bewertet werden.

Azithromycin: bei gleichzeitiger Verabreichung von Fluconazol in einer Dosis von 800 mg einmal mit Azithromycin in einer Einzeldosis von 1200 mg ausgeprägter pharmakokinetischer Wechselwirkung ist nicht erwiesen.

Benzodiazepine (kurzwirkend): Fluconazol erhöht sich signifikant die Konzentration von Midazolam, und dieser Effekt ist ausgeprägter, wenn Fluconazol oral eingenommen wird als bei intravenöser Verabreichung. Falls erforderlich, sollte die gemeinsame Anwendung von Patienten überwacht werden, um die Benzodiazepin-Dosis entsprechend zu reduzieren. Bei gleichzeitiger Einnahme einer Einzeldosis Triazolam Fluconazol erhöht die AUC von Triazolam um etwa 50%, C_max - um 25-32%, T_1/2 um 25-50% durch Hemmung des Metabolismus von Triazolam. Eine Dosisanpassung von Triazolam kann erforderlich sein.

Carbamazepin: Fluconazol hemmt den Stoffwechsel von Carbamazepin und erhöht die Plasmakonzentration von Carbamazepin um 30%. Es ist notwendig, das Risiko der Entwicklung der Toxizität von Carbamazepin zu berücksichtigen. Es ist notwendig, die Notwendigkeit einer Korrektur der Dosis von Carbamazepin als eine Funktion der Konzentration / Wirkung zu bewerten.

Kalziumkanalblocker: einige Calcium-Kanal-Antagonisten (NifedipinIsradipin, Amlodipin, Verapamil, Felodipin) werden durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert. Fluconazol erhöht die systemische Exposition von Calcium-Kanal-Antagonisten. Es ist notwendig, die Entwicklung von Nebenwirkungen zu kontrollieren.

Cyclosporin: Die Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag bei Patienten nach Nierentransplantation führt zu einer langsamen Erhöhung der Konzentration von Cyclosporin. Bei wiederholter Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 100 mg / Tag wurden jedoch keine Veränderungen der Konzentration von Cyclosporin bei Knochenmarkempfängern beobachtet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclosporin und Fluconazol wird empfohlen, die Konzentration von Cyclosporin im Blut zu überwachen.

Cyclophosphamid: Bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclophosphamid und Fluconazol erhöhte sich die Plasmakonzentration von Bilirubin und Kreatinin. Diese Kombination ist angesichts des Risikos der Erhöhung der Bilirubin- und Kreatinin-Konzentration akzeptabel.

Fentanyl: Fluconazol verlängert signifikant die Zeit der Entfernung von Fentanyl. Es sollte berücksichtigt werden, dass eine Erhöhung der Konzentration von Fentanyl zu einer Hemmung der Atemfunktion führen kann.

Halofantrin: Fluconazol kann die Konzentration von Halophanthin im Blutplasma in Verbindung mit der Hemmung des Isoenzyms CYP3A4 erhöhen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Fluconazol, wie auch mit anderen antimykotischen Azol-Agenzien, ist es möglich, eine ventrikuläre tachykystolische Art von Arrhythmie "Pirouette" zu entwickeln, so dass eine gemeinsame Anwendung nicht empfohlen wird.

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase: bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern, die durch das CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden (wie z Atorvastatin und Simvastatin) oder das Isoenzym CYP2D6 (wie z Fluvastatin) erhöht sich das Risiko, eine Myopathie und Rhabdomyolyse zu entwickeln. Im Falle der Notwendigkeit der gleichzeitigen Therapie mit diesen Medikamenten, sollten Patienten beobachtet werden, um die Symptome der Myopathie und Rhabdomyolyse zu identifizieren. Es ist notwendig, die Aktivität von Kreatinkinase zu überwachen. Bei einer signifikanten Steigerung der Aktivität der Kreatinkinase sowie bei Verdacht auf eine Myopathie oder Orhabdomyolyse sollte die Therapie mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern abgebrochen werden.

Losartan: Fluconazol hemmt den Metabolismus von Losartan zu seinem aktiven Metaboliten (E-3174), der für die meisten Wirkungen verantwortlich ist, die mit dem Antagonismus von Angiotensin-II-Rezeptoren verbunden sind. Eine regelmäßige Überwachung des Blutdrucks ist notwendig.

Methadon: Fluconazol kann die Plasmakonzentration von Methadon erhöhen. Eine Methadon-Dosisanpassung kann erforderlich sein.

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs): VON_mOh und AUC von Flurbiprofen um 23% bzw. 81% erhöht. Ähnlich C_max und die AUC des pharmakologisch aktiven Isomers [S - (+) + Ibuprofen] nahm um 15% bzw. 82% zu, während Fluconazol mit racemischem Ibuprofen (400 mg) verabreicht wurde.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg und Celecoxib in einer Dosis von 200 mg C_mOh und AUC Celecoxib stieg um 68% bzw. 134%. In dieser Kombination kann eine Dosisreduktion von Celecoxib verdoppelt werden.

Trotz des Mangels an gezielter Forschung, Fluconazol kann die systemische Exposition anderer NSAIDs, die durch das Isoenzym metabolisiert werden, erhöhen CYP2C9 (z.B. Naproxen, Lornoxicam, Meloxicam, Diclofenac). Möglicherweise müssen Sie die Dosis von NSAIDs anpassen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von NSAIDs und Fluconazol sollten Patienten sorgfältig überwacht werden, um unerwünschte Ereignisse und Toxizität im Zusammenhang mit NSAIDs zu erkennen und zu kontrollieren.

Orale Kontrazeptiva: Bei gleichzeitiger Anwendung von kombinierten oralen Kontrazeptivum mit Fluconazol in einer Dosis von 50 mg, gibt es keinen signifikanten Einfluss auf die Konzentration von Hormonen, während bei täglicher Verabreichung von 200 mg Fluconazol AUC von Ethinylestradiol und Levonorgestrel um 40% und 24% erhöht und mit 300 mg Fluconazol einmal pro Woche die AUC von Ethinylestradiol und Norethindron um 24% bzw. 13% erhöht. Daher ist es unwahrscheinlich, dass die wiederholte Anwendung von Fluconazol bei diesen Dosen die Wirksamkeit des kombinierten Kontrazeptivums beeinträchtigt.

Phenytoin: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Phenytoin kann mit einer klinisch signifikanten Erhöhung der Phenytoinkonzentration einhergehen.Im Falle der Notwendigkeit der gleichzeitigen Anwendung dieser Präparate ist es notwendig, die Konzentration von Phenytoin im Plasma zu kontrollieren und seine Dosis zu korrigieren.

Prednison: Die Beendigung der Therapie mit Fluconazol kann zu einer Erhöhung der Aktivität des Isoenzyms CYP3A4 führen, was zu einer Erhöhung des Metabolismus von Prednison führt. Patienten, die eine Kombinationstherapie mit diesen Arzneimitteln erhalten, sollten unter sorgfältiger ärztlicher Aufsicht stehen, wenn die Anwendung von Fluconazol aufgehoben wird, um den Zustand der Nebennierenrinde zu beurteilen.

Rifabutin: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifabutin kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Rifabutin um bis zu 80% führen, in deren Zusammenhang das Risiko einer Uveitis steigt. Patienten, die sich gleichzeitig bewerben Fluconazol und Rifabutin muss genau beobachtet werden.

Saquinavir: Die AUC ist um etwa 50% erhöht, C_mOh - Die Saquinavir-Clearance ist um 55% reduziert, was auf eine Hemmung des hepatischen Metabolismus des CYP3A4-Isoenzyms und die Hemmung von P-Glykoprotein zurückzuführen ist. Es kann notwendig sein, die Dosis von Saquinavir anzupassen.

Sirolimus: eine Erhöhung der Konzentration von Sirolimus im Blutplasma, vermutlich aufgrund der Hemmung des Sirolimus-Metabolismus durch Hemmung des Isoenzyms CYP3A4 und P-Glycoprotein. Diese Kombination kann bei entsprechender Korrektur der Sirolimus-Dosis in Abhängigkeit von der Wirkung / Konzentration angewendet werden.

Sulfonylharnstoff-Zubereitungen: Fluconazol bei gleichzeitiger Anwendung führt zu einem Anstieg von T_1/2 Sulfonylharnstoffpräparate (Chlorpropamid, Glibenclamid, Glipizid und Tolbutamid) zur oralen Verabreichung. Patienten mit Diabetes mellitus können mit Fluconazol und diesen Medikamenten gemeinsam behandelt werden, aber die Möglichkeit, eine Hypoglykämie zu entwickeln, sollte in Betracht gezogen werden. Es ist notwendig, periodisch die Konzentration von Glukose im Blut zu überwachen und, falls erforderlich, die Dosis von hypoglykämischen Medikamenten zu korrigieren.

Tacrolimus: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Tacrolimus (nach innen) führt zu einer Erhöhung der Plasmakonzentrationen der letzteren bis zu 5-mal durch Hemmung der Metabolisierung von Tacrolimus im Darm durch Isoenzym CYP3EIN4 (Fälle von Nephrotoxizität werden beschrieben). Signifikante Änderungen in der Pharmakokinetik von Arzneimitteln wurden mit Tacrolimus intravenös nicht beobachtet. Patienten, die sich gleichzeitig bewerben Tacrolimus (innen) und Fluconazol, sollte sorgfältig beobachtet werden. Die Dosis von Tacrolimus sollte in Abhängigkeit vom Grad der Erhöhung seiner Konzentration im Blut eingestellt werden.

Theophyllin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg über 14 Tage ist die durchschnittliche Plasma-Clearance-Rate von Theophyllin um 18% reduziert. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol mit hohen Theophyllin-Dosen oder bei Patienten mit einem erhöhten Risiko, die toxische Wirkung von Theophyllin zu entwickeln, sollten Symptome einer Überdosierung von Theophyllin beobachtet und gegebenenfalls eine Korrektur der Theophyllin-Dosis vorgenommen werden.

Vinca-Alkaloid: es wird angenommen dass Fluconazol kann die Konzentration von Vinca-Alkaloiden erhöhen (Vincristin, Vinblastin) im Blutplasma (vermutlich aufgrund der Hemmung des Isoenzyms CYP3A4) und somit zur Entwicklung von Nephrotoxizität führen.

Vitamin EIN: es gibt Berichte über die Entwicklung des Pseudotumors des Gehirns bei gleichzeitiger Verwendung einer vollständigen Transretinsäure und Fluconazol, die nach dem Entzug von Fluconazol verschwanden. Die Verwendung dieser Kombination ist möglich, aber man sollte sich an die Möglichkeit unerwünschter Reaktionen des zentralen Nervensystems erinnern.

Zidovudin: bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Zidovudin erhöhte C_mOh und AUC Zidovudin um 84% bzw. 74%. Dieser Effekt ist wahrscheinlich auf eine Abnahme des Metabolismus des letzteren zu seinem Hauptmetaboliten zurückzuführen. Patienten, die diese Kombination verwenden, sollten überwacht werden, um Nebenwirkungen von Zidovudin zu identifizieren.

Voriconazol (Inhibitor von Isoenzymen CYP2C9, CYP2C19, CYP3EIN4): gleichzeitige Anwendung von Voriconazol (400 mg zweimal täglich am ersten Tag, dann 200 mg zweimal täglich für 2,5 Tage) und Fluconazol (400 mg am ersten Tag, dann 200 mg für 4 Tage) führt zu einer Erhöhung der Konzentration und AUC Voriconazol um 57% bzw. 79%. Es wurde gezeigt, dass dieser Effekt mit einer Verringerung der Dosis und / oder einer Verringerung der Häufigkeit der Verabreichung eines der Arzneimittel fortbesteht. Die gleichzeitige Anwendung von Voriconazol und Fluconazol wird nicht empfohlen. Patienten mit Voriconazol nach Fluconazol, sollte beobachtet werden, um Nebenwirkungen von Voriconazol zu identifizieren.

Tofacitinib: Die Exposition von Tofacitinib erhöht sich mit seiner Kombination mit Arzneimitteln, die sowohl moderate Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms als auch potente Inhibitoren der CYP2C19-Isoenzyme sind (z. B. Fluconazol). Es kann notwendig sein, die Dosis von Tofacitinib zu korrigieren.

Iwafaff. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Ivakaftorom, Stimulans cystic Fibrosis Regulator der Transmembran-Leitfähigkeit (CFTR), eine Erhöhung der Exposition von ivakaftora 3-mal und Exposition von Hydroxymethyl-Ivacafluor (M1) in 1,9-mal. Patienten, die gleichzeitig moderate CYP3A-Inhibitoren wie z Fluconazol und ErythromycinEs wird empfohlen, die Dosis von Ivacafluor einmal täglich auf 150 mg zu reduzieren.

Die obigen Wechselwirkungen wurden mit wiederholter Anwendung von Fluconazol hergestellt; Wechselwirkungen mit Arzneimitteln als Folge einer einzelnen Verabreichung von Fluconazol sind nicht bekannt.

Ärzte sollten berücksichtigen, dass die Interaktion mit anderen Medikamenten nicht speziell untersucht wurde, aber es ist möglich.