Astemizol. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Astemizol kann die Clearance der letzteren verringern. Eine Erhöhung der Astemizol-Konzentration im Blutplasma kann zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und zu einem seltenen Auftreten von Torsade de Pointes führen. Die gemeinsame Anwendung von Astemizol und Fluconazol ist kontraindiziert.
Pimozid. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Pimozid kann zur Unterdrückung des Metabolismus von Pimozid führen, was die Konzentration von Pimozid im Blutplasma erhöht, was zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und dem seltenen Auftreten von Torsade de pointes führen kann Die Anwendung von Pimozid und Fluconazol ist kontraindiziert. Terfenadin. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol in Dosen von 400 mg / Tag oder mehr mit Terfenadin ist kontraindiziert. Behandlung mit Fluconazol in Dosen
weniger als 400 mg / Tag in Kombination mit Terfenadin sollte unter der engen Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden.
Chinidin. Die kombinierte Anwendung von Fluconazol und Chinidin kann zur Unterdrückung des Chinidin-Metabolismus führen, was zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und zu seltenen Fällen von Torsade de Pointes führen kann. Die kombinierte Anwendung von Chinidin und Fluconazol ist kontraindiziert.
Cisaprid. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Cisaprid, unerwünschte Reaktionen aus dem Herzen, einschließlich Paroxysmen der ventrikulären Tachykardie (Torsade de Pointes). Die gleichzeitige Anwendung von Cisaprid und Fluconazol ist kontraindiziert.
Erythromycin. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Erythromycin erhöht das Risiko für Kardiotoxizität (Verlängerung des QT-Intervalls, Auftreten von Torsade de Pointes) und damit plötzlichen Herzstillstand. Die kombinierte Anwendung von Erythromycin und Fluconazol ist kontraindiziert.
Lizromycin. In einer offenen, randomisierten Drei-Wege-Crossover-Studie untersuchten 18 gesunde Freiwillige die Wirkung von Azithromycin bei einer Dosis von 1200 mg auf die Pharmakokinetik einer oralen Einzeldosis von 800 mg Fluconazol und die Wirkung von Fluconazol auf die Pharmakokinetik von Azithromycin. Es gab keine signifikante pharmakokinetische Interaktion zwischen Fluconazol und Azithromycin.
Alfentanil. In einer Kombination von Fluconazol (400 mg) und intravenös verabreichtem Alfentanil (20 μg / kg) an gesunden Probanden wurde die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 10 Stunden (AUCjo) von Alfentanil verdoppelt, wahrscheinlich aufgrund der Hemmung des CYP3A4 Isoenzym. Alfventanyl Dosisanpassung kann erforderlich sein.
Vinca-Alkaloide. Obwohl die Wechselwirkung zwischen Fluconazol und Vinca-Alkaloiden nicht untersucht wurde,
Fluconazol kann die Konzentration von Vinca - Alkaloiden im Blutplasma erhöhen (z. B. Vincristin
oder Vinblastin), was aufgrund der Hemmung des CYP3A4-Isoenzyms zu Neurotoxizität führt.
Amitriptylin, Nortriptylin.
Fluconazol erhöht die Wirkung von Amitriptylin und Nortriptylin. Die Konzentration von 5-Nortriptylin und / oder S-Amitriptylin sollte zu Beginn der Kombinationstherapie und nach einer Woche gemessen werden. Die Dosis von Amitriptylin / Nortriptylin sollte bei Bedarf angepasst werden.
Amphotericin B. Simultane Verabreichung von Fluconazol und Amphotericin In infizierten Mäusen mit normaler Immunität und Immundefizienz ergaben sich folgende Ergebnisse: leichte Zunahme antimykotisch
Wirkung bei systemischer Infektion durch C. albicans, fehlende Interaktion mit intrakranieller Infektion durch Cryptococcus neoformans und Antagonismus von zwei Medikamenten bei systemischer Infektion verursacht durch A. fumigatus. Die klinische Signifikanz der in diesen Studien erhaltenen Ergebnisse ist nicht bekannt.
Antikoagulanzien.
Fluconazol erhöht die Prothrombinzeit der indirekten Antikoagulanzien - Cumarinderivate (z. B. Warfarin) um durchschnittlich 12%, daher sorgfältige Überwachung der Prothrombinzeit bei Patienten, die diese Therapie einnehmen
Fluconazol und indirekte Antikoagulantien - Cumarinderivate. Es kann notwendig sein, die Dosis von Warfarin anzupassen.
Acetylsalicylsäure. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Acetylsalicylsäure ist Vorsicht geboten (Risiko für Bronchialasthma).
Kurz wirkende Benzodiazepine (
MidazolamTriazolam).
Fluconazol erhöht die Plasmakonzentration von Midazolam, was das Risiko psychomotorischer Effekte erhöht (am ausgeprägtesten, wenn Fluconazol oral als intravenös verabreicht wird).
Bei der kombinierten Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg pro Tag und Triazolam in einer Dosis von 0,25 mg oral erhöht sich die AUC und die Halb-Eliminationszeit von Triazolam ist 4,4-fach bzw. 2,3-fach. Potenzierung und Verlängerung des Triazolam - Effekts wurden in Kombination mit Fluconazol. Mit gleichzeitiger Therapie
Benzodiazepine
bei Patienten,
Empfang
Fluconazol, Dosis
Benzodiazepine sollten reduziert werden, und Patienten sollten ordnungsgemäß beobachtet werden.
Kalziumkanalblocker. Einige Antagonisten von Kalziumkanälen (
NifedipinIsradipin,
Amlodipin,
Verapamil und
Felodipin) werden durch CYP3A4 metabolisiert.
Fluconazol kann möglicherweise die systemischen Wirkungen von Calcium-Kanal-Antagonisten verbessern. Bei der kombinierten Anwendung von Kalziumkanalblockern und Fluconazol wird eine häufige Überwachung der Nebenwirkungen empfohlen.
Vitamin AEin Patient, der eine Kombinationstherapie mit all-trans-Retinsäure (saure Form von Vitamin A) und Fluconazol erhielt, berichtete über die Entwicklung von Nebenwirkungen des zentralen Nervensystems (ZNS) in Form einer gutartigen intrakraniellen Hypertension, die sich nach Fluconazol-Entzug löste von Fluconazol und Vitamin A kann verwendet werden, wenn Sie das Risiko von Nebenwirkungen aus dem ZNS berücksichtigen.
Voriconazol (Inhibitor der Isoenzyme CYP2C9 und CYP3A4). Die gleichzeitige Einnahme von Voriconazol (400 mg alle 12 Stunden am ersten Tag, dann 200 mg alle 12 Stunden für 2,5 Tage) und Fluconazol (400 mg am ersten Tag, dann 200 mg / Tag für 4 Tage) bei 8 gesunden Männern führte zu eine Erhöhung der maximalen Plasmakonzentration (Stach) und AUC Voriconazol um durchschnittlich 57% (90% Konfidenzintervall: 20%, 107%) bzw. 79% (90% Konfidenzintervall: 40%, 128%). Eine Verringerung der Dosis und / oder Häufigkeit der Anwendung von Voriconazol und Fluconazol, durch die diese Wirkungen beseitigt werden könnten, wurde nicht festgestellt. Patienten,
Halofantrin.
Fluconazol kann die Konzentration von Halophanthin im Blutplasma durch Hemmung der Iso-Ferment CYP3A4 erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Halofantrin kann das Risiko für Kardiotoxizität (Verlängerung des QT-Intervalls, Torsade de Pointes) und damit einen plötzlichen Herzstillstand erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Halofantrin wird nicht empfohlen.
Hydrochlorothiazid erhöht die Konzentration von Fluconazol im Blutplasma um 40%, aber dies erfordert keine Änderung des Dosierungsregimes von Fluconazol bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhalten.
Zidouudin.
Fluconazol erhöht Stach und AUC von Zidovudin um 84% bzw. 74% aufgrund einer Abnahme von etwa 45% der Zidovudin-Clearance nach oraler Verabreichung. Die Halb-Eliminationsperiode von Zidovudin wurde ebenfalls um etwa 128% nach gleichzeitiger Verabreichung mit Fluconazol verlängert. Patienten, die eine Kombination von Zidovudin und Fluconazol erhalten, sollten sorgfältig auf Nebenwirkungen von Zidovudin überwacht und gegebenenfalls die Zidovudindosis reduzieren.
Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase. Das Risiko, Myopathie und Rhabdomyolyse zu entwickeln, steigt mit der kombinierten Anwendung von Fluconazol und HMG-CoA-Reduktasehemmern, die durch das CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden, wie z
Atorvastatin und
Simvastatinoder das Isoenzym CYP2C9, wie z
Fluvastatin. Wenn eine gleichzeitige Therapie erforderlich ist, sollte der Patient sorgfältig auf die Entwicklung von Symptomen der Myopathie und Rhabdomyolyse überwacht werden, und der Kreatinkinase-Spiegel sollte überwacht werden. HMG-CoA-Reduktase-Hemmer sollten abgeschafft werden, wenn die Kreatinkonzentration erhöht ist Kinase oder ob eine Myopathie oder Rhabdomyolyse diagnostiziert oder vermutet wird.
Carbamazepin.
Fluconazol hemmt den Stoffwechsel von Carbamazepin und
erhöht die Konzentration von Carbamazepin im Blutplasma um 30%. Es besteht ein Risiko, dass Carbamazepin toxisch wird. Sie müssen möglicherweise die Dosis von Carbamazepin in Abhängigkeit von seiner Konzentration im Blutplasma oder Nebenwirkungen anpassen.
Losartan.
Fluconazol hemmt die Umwandlung von Losartan zu seinem aktiven Metaboliten (E-31 74), dessen Haupteffekt sich in der Blockade von Angiotensin II-Rezeptoren manifestiert, die während der Behandlung mit Losartan auftritt. Bei Patienten, die gleichzeitig behandelt werden
Fluconazol und
LosartanDer Blutdruck sollte ständig überwacht werden.
Methadon.
Fluconazol kann die Konzentration von Methadon im Blutplasma erhöhen, so dass Sie möglicherweise die Dosis des letzteren anpassen müssen. Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs). Mit der kombinierten Anwendung von Fluconazol und Flurbiprofen erhöhen Stach und AUC von Flurbiprofen um 23% bzw. 81%. Zusätzlich werden Stach und AUC des pharmakologisch aktiven Isomers von [8 - (+) - Ibuprofen] um 15% erhöht. und 82%, wenn Fluconazol mit dem Ibuprofen-Racemat (400 mg) kombiniert wird, verglichen mit der Einnahme von nur racemischem Ibuprofen.
Ebenfalls
Fluconazol kann die systemische Exposition von NSAIDs, die durch das CYP2C9-Isoenzym metabolisiert werden, erhöhen (z. B.
Naproxen,
Lornoxicam,
Meloxicam,
Diclofenac). Es wird empfohlen, die Entwicklung von Nebenwirkungen, die durch die Einnahme von NSAIDs verursacht werden, sorgfältig zu überwachen. Es ist möglich, die Dosis von NSAIDs zu korrigieren.
Oral hypoglykämisch Drogen, Derivate
Sulfonylharnstoffe (
Chlorpropamid,
Glibenclamid,
Glipizid und Tolbutamid). Mit ihrer gleichzeitigen Anwendung mit Fluconazol, die Halbwertszeit von oralen
hypoglykämisch
Drogen,
Derivate
Sulfonylharnstoffe, verlängert, was zur Entwicklung von Hypoglykämie führen kann. Kontrollieren Sie regelmäßig die Konzentration von Glukose im Blutplasma und reduzieren Sie gegebenenfalls die Dosis von blutzuckersenkenden Medikamenten.
Orale Kontrazeptiva. Die mehrfache Anwendung von Fluconazol (in Dosen von 50-200 mg) hat keinen Einfluss auf die Wirksamkeit von kombinierten oralen Kontrazeptiva.
Prednisolon.Ein Fall der Entwicklung von akuten Nebennierenrindeninsuffizienz bei einem Patienten mit einer transplantierten Leber wurde berichtet,
Prednisolon, wenn die Fluconazol-Therapie, die für 3 Monate durchgeführt wurde, abgebrochen wurde. Vermutlich führte die Elimination von Fluconazol zu einer Erhöhung der Aktivität des Isoenzyms CYP3A4, was zu einem Anstieg des Metabolismus von Prednisolon führte. Patienten, die sich einer Langzeitbehandlung mit Fluconazol und Prednisolon unterziehen, sollten nach Fluconazol-Entzug sorgfältig auf eine adrenokortikale Insuffizienz überwacht werden.
Rifabutin. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifabutin kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentrationen des letzteren führen. AUC Rifabutin erhöht sich auf 80%. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Rifabutin werden Fälle von Uveitis beschrieben. Patienten erhalten gleichzeitig
Rifabutin und
Fluconazol, muss sorgfältig beobachtet werden.
Rifampicin. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifampicin führte zu einer Reduktion der AUC um 25% und einer Halbwertszeit von 20% für Fluconazol. Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin und Fluconazol ist es notwendig, die Fluconazol-Dosis zu erhöhen.
Saquinavir.
Fluconazol erhöht die AUC und Saquinavir-Stax um etwa 50% bzw. 55%, indem es den hepatischen Metabolismus von Saquinavir mit dem CYP3A4-Isoenzym hemmt und das P-Glykoprotein inhibiert. Die Wechselwirkung mit Saquinavir / Ritonavir wurde nicht untersucht und könnte ausgeprägter sein, wobei möglicherweise eine Dosisanpassung von Saquinavir erforderlich ist.
Sirolimus.
Fluconazol erhöht die Konzentration von Sirolimus im Blutplasma
vermutlich durch Hemmung des Metabolismus von Sirolimus
Isoenzym CYP3A4 und P-Glykoprotein. Bei gleichzeitig
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Die Anwendung von Sirolimus und Fluconazol kann je nach Wirkung oder Konzentration im Blutplasma eine Korrektur der Sirolimus-Dosis erforderlich machen.
Tacrolimus.
Fluconazol erhöht die Plasmakonzentration von Tacrolimus 5-fach, wenn es aufgrund der Hemmung des Tacrolimus-Metabolismus durch das CYP3A4-Isoenzym verabreicht wird, was das Risiko einer nephrotoxischen Wirkung erhöht. Abhängig von der Konzentration von Tacrolimus im Blutplasma sollte seine Dosis reduziert werden.
Theophyllin.
Fluconazol verlängert die Halbwertszeit von Theophyllin und erhöht das Intoxikationsrisiko (es ist notwendig, seine Dosis zu korrigieren).
Phenytoin. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Phenytoin geht mit einem Anstieg der Konzentration des letzteren in klinisch signifikantem Ausmaß einher. Daher ist es notwendig, die Phenytoinkonzentration zu überwachen und ihre Dosis zu wählen, um eine therapeutische Konzentration im Blutplasma bereitzustellen.
Fentanyl. Ein tödlicher Fall von Fentanylintoxikation wurde wegen der möglichen gleichzeitigen Verwendung mit Fluconazol aufgezeichnet. Darüber hinaus wurde bei gesunden Probanden gezeigt, dass
Fluconazol signifikant verzögerte Ausscheidung von Fentanyl. Erhöhte Konzentrationen von Fentanyl können zu einer Atemdepression führen. Patienten sollten im Zusammenhang mit dem möglichen Risiko einer Atemdepression engmaschig überwacht werden. Passen Sie gegebenenfalls die Dosis von Fentanyl an.
Celecoxib. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol (200 mg / Tag) und Celecoxib (200 mg) nehmen Stach und AUC der letzteren um 68% bzw. 134% zu. In Kombination mit Fluconazol kann die Celecoxib-Dosis um den Faktor 2 reduziert werden.
Cyclosporin.
Fluconazol signifikant erhöht die Konzentration im Blutplasma und AUC Cyclosporin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag und Ciclosporin in einer Dosis von 2,7 mg / kg / Tag ist ein Anstieg der AUC von Cyclosporin 1,8-mal. Diese Kombination ist möglich, wenn die Dosis von Cyclosporin abhängig reduziert wird über seine Konzentration im Blutplasma.
Cyclophosphamid. Die Kombinationstherapie mit Cyclophosphamid und Fluconazol führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Bilirubin und Kreatinin im Blutplasma. Die Kombination kann nur angewendet werden, nachdem das Risiko einer Erhöhung der Konzentration von Bilirubin und Kreatinin im Blutplasma bestimmt wurde.
Everolimus.
Fluconazol kann die Plasmakonzentration von Everolimus aufgrund der Hemmung des CYP3A4-Isoenzyms erhöhen.