Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol mit den folgenden Medikamenten ist kontraindiziert:
Terfenadin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Azol-Antimykotika und Terfenadin können schwerwiegende Arrhythmien als Folge einer Erhöhung des QT-Intervalls auftreten. Bei der Einnahme von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg pro Tag gibt es keine Erhöhung des QT-Intervalls, jedoch verursacht die Verwendung von Fluconazol in Dosen von 400 mg pro Tag und höher eine signifikante Erhöhung der Konzentration von Terfenadin im Blutplasma. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol in Dosen von 400 mg pro Tag oder mehr mit Terfenadin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen"). Die Behandlung mit Fluconazol in Dosen von weniger als 400 mg pro Tag in Kombination mit Terfenadin sollte sorgfältig überwacht werden.
Astemizol: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol mit Astemizol oder anderen Arzneimitteln, deren Metabolisierung das Cytochrom P450-System mit erhöhten Serumkonzentrationen dieser Wirkstoffe einhergehen kann. Erhöhte Konzentrationen von Astemizol im Blutplasma können zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und in einigen Fällen zur Entwicklung einer ventrikulären Tachykardie als Pirouette führen. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Astemizol ist kontraindiziert.
Pimozid, obwohl entsprechende Studien in vitro oder in vivo nicht durchgeführt wurden, kann die gleichzeitige Verabreichung von Fluconazol und Pimozid zu einer Hemmung des Metabolismus der letzteren führen. Eine Erhöhung der Plasmakonzentration von Pimozid kann der Grund für die Verlängerung des QT-Intervalls und die seltenen Fälle von ventrikulärer Pirouette-Tachykardie sein. Die gleichzeitige Verabreichung von Fluconazol und Pimozid ist kontraindiziert.
Chinidin, obwohl entsprechende in-vitro- oder in-vivo-Studien nicht durchgeführt wurden, kann die gleichzeitige Verabreichung von Fluconazol und Chinidin zur Hemmung des Metabolismus des letzteren führen. Bei Verwendung von Chinidin gibt es Fälle von Verlängerung des QT-Intervalls und seltene Fälle von polymorpher ventrikulärer Tachykardie wie "Pirouette". Die gleichzeitige Verabreichung von Fluconazol und Chinidin ist kontraindiziert.
Erythromycin: Die Kombination von Fluconazol und Erythromycin hat das Potenzial, das Risiko von Kardiotoxizität (Verlängerung des QT-Intervalls, polymorphe ventrikuläre Tachykardie Typ "Pirouette") und somit plötzlichen Herztod zu erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Erythromycin ist kontraindiziert.
Fluconazol ist ein potenter Inhibitor des CYP2C9-Isoenzyms Cytochrom P450 und ein moderater Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms. Zusätzlich zu den unten aufgeführten Wirkungen besteht ein Risiko für einen Anstieg der Plasmakonzentrationen und anderer Arzneimittel, die durch die CYP2C9- und CYP3A4-Isoenzyme metabolisiert werden, während sie mit Fluconazol verwendet werden. In diesem Zusammenhang ist Vorsicht geboten, wenn diese Arzneimittel gleichzeitig angewendet werden. Falls erforderlich, sollten solche Kombinationen sorgfältig von Patienten überwacht werden. Es sollte berücksichtigt werden, dass die hemmende Wirkung von Fluconazol für 4-5 Tage nach Absetzen anhält der Droge wegen einer verlängerten Halbwertszeit.
Alfentanil: Es gibt eine Abnahme der Clearance und des Verteilungsvolumens, eine Zunahme der Halbwertszeit von Alfentanil. Vielleicht liegt das an der Hemmung des Isoenzyms CYP3A4 durch Fluconazol. Alfventanyl Dosisanpassung kann erforderlich sein.
Amphotericin B: gleichzeitige Verabreichung von Fluconazol und Amphotericin B Die folgenden Ergebnisse wurden bei infizierten Mäusen mit normaler und depressiver Immunität erhalten: eine leichte additive antimykotische Wirkung bei systemischer Infektion durch C.albicans, fehlende Wechselwirkung mit intrakranieller Infektion durch Cryptococcus neoformans und Antagonismus von Arzneimitteln, die bei systemischer Infektion durch A. fumigatus verwendet werden. Die klinische Signifikanz der Ergebnisse dieser Studien ist nicht bekannt.
Antikoagulanzien: wie andere Antimykotika - Azolderivate,
Fluconazol, bei gleichzeitiger Anwendung mit Warfarin, kann Prothrombinzeit bis zu 2-fach erhöhen, in Verbindung mit denen Blutungen (Hämatome, Nasenbluten und Magen-Darm-Trakt, Hämaturie, Melena) entwickeln können. Patienten, die Cumarin-Antikoagulanzien erhalten, sollten die Prothrombinzeit ständig überwachen. Außerdem sollte die Angemessenheit der Korrektur der Warfarin-Dosis bewertet werden.
Benzodiazepine (kurzwirkend), d.h.
Midazolam, Triazolam:
Fluconazol verursacht einen signifikanten Anstieg der Konzentrationen von Midazolam und erhöhte psychomotorische Wirkungen bei oraler Verabreichung. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol 200 mg und Midazolam 7,5 mg erhöhte die AUC- und Midazolam-Halbwertszeit in 3,7 bzw. 2,2-mal. Bei gleichzeitiger Anwendung von 200 mg Fluconazol pro Tag und der Verabreichung von Triazolam stiegen die AUC von 0,25 mg und die Halbwertszeit von Triazolam um das 4,4- bzw. 2,3-fache. Es wurden verstärkte und verlängerte Wirkungen von Triazolam in Kombination mit Fluconazol beobachtet. Bei Patienten, die eine gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen und Fluconazol benötigen, sollte eine Verringerung der Benzodiazepin-Dosis untersucht werden, und diese Patienten sollten engmaschig überwacht werden.
Carbamazepin: Fluconazol hemmt den Metabolismus von Carbamazepin, und es wurde eine Erhöhung der Konzentration von Carbamazepin im Serum um 30% beobachtet. Es ist nötig das Risiko der Entwicklung der Giftigkeit Carbamazepina zu berücksichtigen. Es ist notwendig, die Notwendigkeit einer Korrektur der Dosis von Carbamazepin als eine Funktion der Konzentration / Wirkung zu bewerten.
Calciumkanalblocker: einige Calciumkanalantagonisten (
NifedipinIsradipin,
Amlodipin,
Verapamil und
Felodipin) werden durch CYP3A4 metabolisiert.
Fluconazol erhöht die systemische Exposition von Antagonisten von Calcium-Kanälen. Es wird empfohlen, häufig unerwünschte Phänomene zu überwachen.
Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs): Cmax und AUC von Flurbiprofen sind um 23 erhöht % und 81 %, beziehungsweise. In ähnlicher Weise nahmen Cmax und AUC des pharmakologisch aktiven Isomers [S - (+) - Ibuprofen] um 15% bzw. 82% zu, während Fluconazol gleichzeitig mit racemischem Ibuprofen (400 mg) verabreicht wurde.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg pro Tag und Celecoxib in einer Dosis von 200 mg Cmax und AUC von Celecoxib sind um 68% bzw. 134% erhöht. In dieser Kombination kann eine Dosisreduktion von Celecoxib halbiert werden.
Trotz des Mangels an gezielter Forschung
Fluconazol kann die systemische Exposition anderer NSAIDs, die durch das CYP2C9-Isoenzym metabolisiert werden, erhöhen (z. B.
Naproxen,
Lornoxicam,
Meloxicam,
Diclofenac). Möglicherweise müssen Sie die Dosis von NSAIDs anpassen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von NSAIDs und Fluconazol sollten Patienten sorgfältig überwacht werden, um unerwünschte Ereignisse und Toxizität im Zusammenhang mit NSAIDs zu erkennen und zu kontrollieren.
Cyclophosphamid: Bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclophosphamid und Fluconazol erhöht sich die Konzentration von Bilirubin und Kreatinin im Serum. Diese Kombination ist angesichts des Risikos steigender Konzentrationen von Bilirubin und Kreatinin akzeptabel.
Fentanyl: Es gibt einen Bericht über einen tödlichen Ausgang, der möglicherweise mit der gleichzeitigen Verabreichung von Fentanyl und Fluconazol verbunden ist. Es wird angenommen, dass die Verstöße mit Intoxikation mit Fentanyl verbunden sind. Es wurde gezeigt, dass
Fluconazol verlängert die Ausscheidungszeit von Fentanyl signifikant. Es sollte berücksichtigt werden, dass eine Erhöhung der Konzentration von Fentanyl zu einer Hemmung der Atemfunktion führen kann.
Halofantrin:
Fluconazol kann die Konzentration von Halophanthin im Blutplasma in Verbindung mit der Hemmung des Isoenzyms CYP3A4 erhöhen.
Inhibitoren der 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym A (HMG-CoA) Reduktase:
bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, die durch das CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden (wie
Atorvastatin und
Simvastatin) oder das Isoenzym CYP2D6 (wie
Fluvastatin) erhöht sich das Risiko, eine Myopathie und Rhabdomyolyse zu entwickeln. Wenn es notwendig ist, diese Medikamente gleichzeitig zu behandeln, sollten Patienten beobachtet werden, um die Symptome der Myopathie und Rhabdomyolyse zu identifizieren. Es ist notwendig, die Konzentration der Kreatininkinase zu überwachen. Bei einer signifikanten Erhöhung der Kreatininkinase-Konzentration oder bei Verdacht auf Myopathie oder Rhabdomyolyse sollte die Therapie mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern abgebrochen werden.
Losartan:
Fluconazol hemmt den Metabolismus von Losartan zu seinem aktiven Metaboliten (E-31 74), der für die meisten Wirkungen verantwortlich ist, die mit dem Antagonismus von Angiogenesin-P-Rezeptoren verbunden sind. Eine regelmäßige Überwachung des Blutdrucks ist notwendig.
Methadon:
Fluconazol kann die Plasmakonzentration von Methadon erhöhen. Eine Methadon-Dosisanpassung kann erforderlich sein.
Orale Kontrazeptiva: bei gleichzeitiger Anwendung eines kombinierten oralen Kontrazeptivums mit Fluconazol in einer Dosis von 50 mg gibt es keinen signifikanten Effekt auf die Höhe der Hormone, während bei einer täglichen Einnahme von 200 mg Fluconazol die AUC von Ethinylestradiol und Levonorgestrel um 40% erhöht ist und 24% bzw. 300 mg Fluconazol einmal wöchentlich erhöht sich die AUC von Ethinylestradiol und Norethindron um 24% bzw. 13%.Daher ist es unwahrscheinlich, dass die wiederholte Anwendung von Fluconazol in diesen Dosen die Wirksamkeit des kombinierten oralen Kontrazeptivums beeinträchtigt.
Phenytoin: Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Phenytoin kann mit einer klinisch signifikanten Erhöhung der Phenytoin-Konzentration einhergehen. Wenn die gleichzeitige Anwendung beider Arzneimittel erforderlich ist, sollte die Phenytoinkonzentration überwacht und die Dosis entsprechend angepasst werden, um die therapeutische Serumkonzentration sicherzustellen.
Prednison: Es gibt einen Bericht über die Entwicklung von akuter Nebenniereninsuffizienz bei dem Patienten nach Lebertransplantation auf dem Hintergrund der Aufhebung von Fluconazol nach einem dreimonatigen Therapieverlauf. Vermutlich führte das Absetzen der Fluconazol-Therapie zu einem Anstieg der Aktivität des Isoenzyms CYP3A4, was zu einem erhöhten Prednisonmetabolismus führte. Patienten, die eine Kombinationstherapie mit Prednison und Fluconazol erhalten, sollten unter strenger medizinischer Überwachung mit dem Entzug von Fluconazol behandelt werden, um den Zustand der Nebennierenrinde beurteilen zu können.
Rifabutin: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifabutin kann zu einem Anstieg der Serumkonzentrationen von letzterem bis zu 80% führen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Rifabutin werden Fälle von Uveitis beschrieben. Patienten erhalten gleichzeitig
Rifabutin und
Fluconazol, muss sorgfältig beobachtet werden.
Saquinavir: Die AUC steigt um etwa 50%, die Cmax um 55%, die Saquinavir-Clearance nimmt um etwa 50% ab aufgrund der Hemmung des hepatischen Metabolismus des CYP3A4-Isoenzyms und der Hemmung von P-Glycoprotein. Möglicherweise müssen Sie die Dosis von Saquinavir anpassen.
Cyclosporin:
Fluconazol erhöht signifikant die Konzentration und PPC von Cyclosporin. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Fluconazol (200 mg pro Tag) und Cyclosporin (2,7 mg / kg pro Tag) wurde ein 1,8-facher Anstieg der Cyclosporin-AUC beobachtet. Die Verwendung dieser Kombination ist möglich, vorausgesetzt, dass die Dosis von Cyclosporin in Abhängigkeit von seiner Serumkonzentration reduziert wird.
Sirolimus: eine Erhöhung der Konzentration von Sirolimus im Blutplasma, vermutlich aufgrund der Hemmung des Metabolismus von Sirolimus durch Hemmung des Isoenzyms CYP3A4 und P-Glycoprotein. Diese Kombination kann bei entsprechender Korrektur der Sirolimus-Dosis in Abhängigkeit von der Wirkung / Konzentration angewendet werden.
Sulfonylharnstoff-Zubereitungen:
Fluconazolführt bei gleichzeitiger Aufnahme zu einer Verlängerung der Halbwertszeit von oralen Präparaten von Sulfonylharnstoffen (Chlorpropamid, Glibenclamid, Glipizid und Tolbutamid). Bei Patienten mit Diabetes mellitus kann die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und oralen Sulfonylharnstoffen verordnet werden, wobei jedoch die Möglichkeit der Entwicklung einer Hypoglykämie, zusätzlich die regelmäßige Überwachung des Blutzuckers und, falls erforderlich, eine Dosisanpassung der Sulfonylharnstoffe berücksichtigt werden sollte.
Tacrolimus: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Tacrolimus (oral) führt zu höheren Konzentrationen im Serum bis zu 5-mal durch Hemmung der Stoffwechsel von Tacrolimus, die im Darm durch Isoenzym CYP3A4 auftritt. Signifikante Änderungen in der Pharmakokinetik von Arzneimitteln wurden mit Tacrolimus intravenös nicht beobachtet. Fälle von Nephrotoxizität werden beschrieben. Patienten, die gleichzeitig einnehmen
Tacrolimus innen und außen
Fluconazol, sollte sorgfältig beobachtet werden. Die Dosis von Tacrolimus sollte in Abhängigkeit vom Grad der Erhöhung seiner Konzentration im Blut eingestellt werden.
Theophyllin: Bei gleichzeitiger Anwendung mit Fluconazol in einer Dosis von 200 mg für 14 Tage ist die durchschnittliche Plasma-Clearance-Rate von Theophyllin um 18% reduziert. Bei der Verabreichung von Fluconazol an Patienten erhalten
Theophyllin In hohen Dosen oder bei Patienten mit erhöhtem Risiko, die toxische Wirkung von Theophyllin zu entwickeln, sollten die Symptome einer Überdosierung von Theophyllin überwacht und gegebenenfalls entsprechend angepasst werden.
Tofacitinib: Bei gleichzeitiger Anwendung mit Fluconazol-Tofacitinib erhöht sich die Exposition gegenüber Tofacitinib (metabolisiert durch die Wirkung des Isoenzyms CYP3A4). Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol (ein moderater Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4 sowie ein potenter Inhibitor des Isoenzyms CYP2C19) erhöht AUC und Stach Tofacitinib, so kann eine Dosiskorrektur von Tofacitinib erforderlich sein.
Vinca-Alkaloid:
Trotz fehlender gezielter Forschung wird davon ausgegangen, dass
Fluconazol kann die Konzentration von Vinca-Alkaloiden (z. B. Vincristin und Vinblastin) im Blutplasma erhöhen und somit zu Neurotoxizität führen, die möglicherweise auf eine Hemmung des CYP3A4-Isoenzyms zurückzuführen ist.
Vitamin A: Es gibt einen Bericht über einen Fall der Entwicklung von unerwünschten Reaktionen aus dem zentralen Nervensystem (ZNS) in Form eines Pseudotumors des Gehirns bei gleichzeitiger Verwendung von Polytransretinsäure (Säureform von Vitamin A) und Fluconazol, die verschwand nach dem Entzug von Fluconazol. Die Verwendung dieser Kombination ist möglich, aber man sollte sich an die Möglichkeit unerwünschter Reaktionen aus dem ZNS erinnern.
Zidovudin: Bei gleichzeitiger Anwendung mit Fluconazol erhöht sich die Cmax und AUC von Zidovudin um 84% bzw. 74%. Dieser Effekt ist wahrscheinlich auf eine Abnahme des Metabolismus des letzteren zu seinem Hauptmetaboliten zurückzuführen. Die Halbwertszeit von Zidovudin nahm nach Verabreichung in Kombination mit Fluconazol um ungefähr 128% zu. Patienten, die diese Kombination erhalten, sollten beobachtet werden, um Nebenwirkungen von Zidovudin zu identifizieren.
Azithromycin: In einer offenen, randomisierten Crossover-Studie mit drei Gruppen an 18 gesunden Probanden wurde die Wirkung einer oralen Einzeldosis von 1200 mg Azithromycin auf die Pharmakokinetik einer oralen Einzeldosis von 800 mg Fluconazol sowie der Effekt von Fluconazol auf die Pharmakokinetik von Azithromycin. Es gab keine signifikante pharmakokinetische Interaktion zwischen Fluconazol und Azithromycin.
Phenazon (Antipyrin): Untersuchungen der Wechselwirkung zwischen Arzneimitteln unter Verwendung von Antipyrin legen nahe, dass einzelne oder mehrere Dosen von 50 mg Fluconazol pro Metabolisierung dieser Verbindung keinen Einfluss haben.
Voriconazol (Inhibitor der Isoenzyme CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4): gleichzeitige Anwendung von Voriconazol (400 mg zweimal täglich am ersten Tag, dann 200 mg zweimal täglich für 2,5 Tage) und Fluconazol (400 mg am ersten Tag, dann 200 mg pro Tag) Tag für 4 Tage) führt zu einem Anstieg von Cmax und AUC von Voriconazol um 57% bzw. 79%. Es wurde gezeigt, dass dieser Effekt mit einer Verringerung der Dosis und / oder einer Abnahme der Häufigkeit der Anwendung von einem von die Drogen. Im Fall der sequenziellen Verabreichung von Voriconazol und Fluconazol wird empfohlen, mögliche Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Voriconazol zu überwachen.
Untersuchungen der Wechselwirkung von Fluconazolformen zur Einnahme bei gleichzeitiger Einnahme mit Nahrung, Cimetidin, Antazida und nach Ganzkörperbestrahlung zur Vorbereitung auf eine Knochenmarktransplantation zeigten, dass diese Faktoren keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Resorption von Fluconazol haben.
Die aufgezählten Wechselwirkungen werden bei der nochmaligen Anwendung Fluconazol festgestellt, die Zusammenwirkung mit den medikamentösen Präparaten infolge der einmaligen Aufnahme Fluconazol, sind nicht bekannt.
Ärzte sollten berücksichtigen, dass die Interaktion mit anderen Medikamenten nicht speziell untersucht wurde, aber es ist möglich.