Mycoflucan® (Mycoflucan)

Eine einmalige oder mehrfache Verabreichung von Fluconazol in einer Dosis von 50 mg beeinflusst nicht den Metabolismus von Phenazon (Antipyrin), wenn sie gleichzeitig eingenommen werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol mit den folgenden Medikamenten ist kontraindiziert

Cisapoid: Bei der einwertigen Anwendung von Fluconazol und Cisaprid sind unerwünschte Reaktionen aus dem Herzen möglich, incl. Arrhythmie ventrikuläre tachysystolische Art "Pirouette" (Torsade de Pointes). Die Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg einmal täglich und von Cisaprid in einer Dosis von 20 mg 4-mal täglich führt zu einem deutlichen Anstieg der Plasmakonzentrationen von Cisaprid und zu einer Erhöhung des QT-Intervalls im EKG.

Die gleichzeitige Verabreichung von Cisaprid und Fluconazol ist kontraindiziert.

Terfenadin: Die gleichzeitige Anwendung von Azol-Antimykotika und Terfenadin kann zu schwerwiegenden Arrhythmien infolge eines Anstiegs des QT-Intervalls führen.

Wenn Sie Fluconazol erhalten, wird ein Anstieg des QT-Intervalls um 200 mg / Tag nicht eingestellt, aber die Anwendung von Fluconazol in Dosen von 400 mg / Tag und darüber verursacht eine signifikante Erhöhung der Konzentration von Terfenadin im Blutplasma. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol in Dosen von 400 mg / Tag oder mehr mit Terfenadin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen"). "Die Behandlung mit Fluconazol in Dosen von weniger als 400 mg / Tag in Kombination mit Terfenadin sollte sorgfältig überwacht werden.

Astemizol: Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol mit Astemizol oder anderen Arzneimitteln, die durch Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems metabolisiert werden, kann mit einem Anstieg der Serumkonzentrationen dieser Wirkstoffe einhergehen. Erhöhte Konzentrationen von Astemizol im Blutplasma können zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und in einigen Fällen zur Entwicklung einer ventrikulären tachyzystolischen Arrhythmie vom Typ Torsade de Pointes führen. Die gleichzeitige Anwendung von Astemizol und Fluconazol ist kontraindiziert.

Chinidin: Obwohl keine geeigneten In - vitro - oder In - vivo - Studien durchgeführt wurden, kann die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Chinidin auch zu einer Hemmung des Chinidin - Metabolismus führen. Die Anwendung von Chinidin ist mit einer Verlängerung des QT - Intervalls und in einigen Fällen mit der Entwicklung von Torsade de Pointes, eine ventrikuläre tachysystolische Arrhythmie. Die gleichzeitige Anwendung von Chinidin und Fluconazol ist kontraindiziert.

Erythromycin: Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Erythromycin führt potenziell zu einem erhöhten Risiko für Kardiotoxizität (Verlängerung des QT-Intervalls, Torsade de Pointes) und damit zum plötzlichen Herztod. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Erythromycin ist kontraindiziert.

Vorsicht ist geboten und möglicherweise sollten Dosisanpassungen vorgenommen werden, während die folgenden Medikamente und Fluconazol angewendet werden

Drogen, die Fluconazol beeinflussen

Hydrochlorothiazid: wiederholte gleichzeitige Anwendung von Hydrochlorothiazid gleichzeitig mit Fluconazol führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Fluconazol im Blutplasma um 40%. Die Wirkung dieses Grades der Expression erfordert keine Änderung des Dosierungsregimes von Fluconazol bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhalten, aber der Arzt sollte dies berücksichtigen.

Rifampicin: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifampicin führt zu einer Verringerung der Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentration-Zeit" (AUC) um 25% und die Dauer der Halbwertszeit (T_1/2) von Fluconazol um 20%. Bei Patienten, die gleichzeitig einnehmen RifampicinEs ist notwendig, die Möglichkeit zu erwägen, die Fluconazol-Dosis zu erhöhen.

Drogen von Fluconazol betroffen

Fluconazol ist ein potenter Inhibitor der CYP2C9- und CYP2C19-Isoenzyme Cytochrom P450 und ein moderater Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms. Zusätzlich zu den unten aufgeführten Wirkungen besteht das Risiko erhöhter Konzentrationen im Blutplasma und anderen Arzneimitteln, die durch die CYP2C9-, CYP2C19- und CYP3A4-Isoenzyme metabolisiert werden, während Fluconazol verabreicht wird. In diesem Zusammenhang sollte Vorsicht walten gelassen werden, wenn diese Arzneimittel gleichzeitig angewendet werden, und falls erforderlich, sollten solche Kombinationen sorgfältig von Patienten überwacht werden. Es sollte angemerkt werden, dass die inhibitorische Wirkung von Fluconazol für 4-5 Tage nach Absetzen des Arzneimittels aufgrund verlängerter T persistiert_1/2.

Alfentanil: Es gibt eine Abnahme der Clearance und des Verteilungsvolumens (V_d), eine Zunahme von T_1/2 Alfentanil. Vielleicht liegt das an der Hemmung des Isoenzyms CYP3A4 durch Fluconazol. Es kann notwendig sein, die Dosis von Alfentanil anzupassen

Amitriptylin, Nortriptylin: Erhöhen Sie den Effekt. Die Konzentration von 5-Nortriptylin und / oder S-Amitriptylin kann zu Beginn der Kombinationstherapie mit Fluconazol und eine Woche nach Beginn gemessen werden. Falls erforderlich, die Dosis von Amitriptylin / Nortriptylin anpassen

Amphotepicin BIn Studien an Mäusen (einschließlich Immunsuppression) wurden die folgenden Ergebnisse festgestellt: eine leichte additive antimykotische Wirkung bei systemischer Infektion durch Candida albicans, fehlende Interaktion mit intrakraniellen Infektionen durch Cryptococcus neoformans und Antagonismus bei systemischer Infektion durch A. fumigatus . Die klinische Signifikanz dieser Ergebnisse ist nicht klar.

Antikoagulanzien: wie andere Antimykotika (Azolderivate), Fluconazol bei gleichzeitiger Anwendung mit Warfarin erhöht Prothrombinzeit (um 12%), in deren Zusammenhang sich Blutungen entwickeln können (Hämatome, Nasenbluten und Verdauungstrakt, Hämaturie, Melena). Bei Patienten, die Cumarin-Antikoagulanzien und Fluconazol Es ist notwendig, die Prothrombinzeit während der Therapie und innerhalb von 8 Tagen nach der gleichzeitigen Anwendung konstant zu überwachen. Außerdem sollte die Angemessenheit der Korrektur der Warfarin-Dosis bewertet werden.

Azithromycin: Einzeldosis Anwendung von Fluconazol in einer Einzeldosis von 800 mg mit Azithromycin in einer Einzeldosis von 1200 mg ausgeprägter pharmakokinetischer Interaktion ist nicht erwiesen.

Benzodiazepine (kurzwirkend): nach Einnahme von Midazolam Fluconazol signifikant erhöht die Konzentration von Midazolam und psychomotorische Effekte, und dieser Effekt ist ausgeprägter nach Fluconazol oral als bei seiner Verwendung intravenös. Wenn eine gleichzeitige Behandlung mit Benzodiazepinen für Patienten erforderlich ist Fluconazol sollte beobachtet werden, um die Angemessenheit einer angemessenen Dosisreduktion für Benzodiazepin zu beurteilen. Bei gleichzeitiger Gabe einer Einzeldosis Triazolam Fluconazol erhöht die AUC von Triazolam um etwa 50%, die maximale Konzentration im Serum (C_max) - um 25-50% und T_1/2 um 25-50% aufgrund der Hemmung des Metabolismus von Triazolam. Möglicherweise müssen Sie die Dosis von Triazolam anpassen.

Carbamazepin: Fluconazol hemmt den Metabolismus von Carbamazepin und erhöht die Konzentration von Carbamazepin im Plasma um 30%. Es ist nötig das Risiko der Entwicklung der Giftigkeit Carbamazepina zu berücksichtigen. Es ist notwendig, die Notwendigkeit einer Korrektur der Dosis von Carbamazepin als eine Funktion der Konzentration / Wirkung zu bewerten.

Kalziumkanalblocker: einige Calcium-Kanal-Antagonisten (NifedipinIsradipin, Amlodipin, Verapamil und Felodipin) werden durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert. Fluconazol erhöht die systemische Exposition von Calcium-Kanal-Antagonisten. Es wird empfohlen, die Entwicklung von Nebenwirkungen zu kontrollieren.

CyclosporinBei Patienten mit einer transplantierten Niere führt die Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag zu einem langsamen Anstieg der Ciclosporinkonzentration. Bei wiederholter Verabreichung von Fluconazol in einer Dosis von 100 mg / Tag wurden jedoch keine Veränderungen der Konzentration von Cyclosporin in Knochenmarkempfängern beobachtet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Cyclosporin wird empfohlen, die Konzentration von Cyclosporin im Blut zu überwachen.

CyclophosphamidBei gleichzeitiger Anwendung von Cyclophosphamid und Fluconazol kommt es zu einem Anstieg der Serumkonzentrationen von Bilirubin und Kreatinin. Diese Kombination ist angesichts des Risikos steigender Konzentrationen von Bilirubin und Kreatinin akzeptabel.

Fentanyl: Es gibt einen Bericht über einen tödlichen Ausgang, möglicherweise in Verbindung mit der gleichzeitigen Verabreichung von Fentanyl und Fluconazol. Es wird angenommen, dass die Verstöße mit Intoxikation mit Fentanyl verbunden sind. Es wurde gezeigt, dass Fluconazol verlängert die Ausscheidungszeit von Fentanyl signifikant. Es sollte berücksichtigt werden, dass eine Erhöhung der Konzentration von Fentanyl zu einer Hemmung der Atemfunktion führen kann.

Halofantrin: Fluconazol kann die Konzentration von Halophanthin im Blutplasma in Verbindung mit der Hemmung des Isoenzyms CYP3A4 erhöhen. Die Entwicklung von Arrhythmien des ventrikulären tachysystolischen Typs "Pirouette" (Torsade de Pointes) bei gleichzeitiger Anwendung mit Fluconazol, sowie mit anderen Azol-Wirkstoffen und deren gemeinsame Anwendung wird nicht empfohlen.

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase: bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern, die durch das CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden (wie Atorvastatin und Simvastatin) oder das Isoenzym CYP2D6 (wie z Fluvastatin) erhöht sich das Risiko, eine Myopathie und Rhabdomyolyse zu entwickeln. Wenn eine gleichzeitige Therapie mit diesen Arzneimitteln erforderlich ist, sollten Patienten beobachtet werden, um die Symptome von Myopathie und Rhabdomyolyse zu identifizieren. Es ist notwendig, die Konzentration der Kreatininkinase zu überwachen. Bei einer signifikanten Erhöhung der Kreatininkinase-Konzentration oder bei Verdacht auf eine Myopathie oder Rhabdomyolyse sollte die Therapie mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern abgesetzt werden.

Losartan: Fluconazol hemmt den Metabolismus von Losartan zu seinem aktiven Metaboliten (E-31 74), der für die meisten Wirkungen verantwortlich ist, die mit dem Antagonismus von Angiotensin-P-Rezeptoren verbunden sind. Eine regelmäßige Überwachung des Blutdrucks ist notwendig.

Methadon: Fluconazol kann die Plasmakonzentration von Methadon erhöhen. Eine Methadon-Dosisanpassung kann erforderlich sein.

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs): C_max und die AUC von Flurbiprofen stieg um 23% bzw. 81%. Ähnlich C_max und die AUC des pharmakologisch aktiven Isomers [S - (+) - Ibuprofen] stieg um 15% bzw. 82% bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol mit racemischem Ibuprofen (400 mg). Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag und Celecoxib in einer Dosis von 200 mg C_max und die AUC von Celecoxib stieg um 68% bzw. 134%. In dieser Kombination kann eine Dosisreduktion von Celecoxib halbiert werden.

Trotz des Mangels an gezielter Forschung, Fluconazol kann die systemische Exposition anderer NSAIDs, die durch das CYP2C9-Isoenzym metabolisiert werden, erhöhen (z. B. Naproxen, Lornoxicam, Meloxicam, Diclofenac). Möglicherweise müssen Sie die Dosis von NSAIDs anpassen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von NSAIDs und Fluconazol sollten Patienten sorgfältig überwacht werden, um unerwünschte Ereignisse und Toxizität im Zusammenhang mit NSAIDs zu erkennen und zu kontrollieren.

Orale Kontrazeptiva: bei gleichzeitiger Anwendung von kombinierten oralen Kontrazeptivum mit Fluconazol in einer Dosis von 50 mg gibt es keinen signifikanten Einfluss auf die Hormonspiegel, während bei täglicher Verabreichung von 200 mg Fluconazol die AUC von Ethinylestradiol und Levonorgestrel um 40% und 24% erhöht ist, jeweils und wenn 300 mg Fluconazol einmal pro Woche verabreicht werden, erhöht sich die AUC von Ethinylestradiol und Norethindron um 24% bzw. 13%. Daher ist es unwahrscheinlich, dass die wiederholte Anwendung von Fluconazol in diesen Dosen die Wirksamkeit des kombinierten oralen Kontrazeptivums beeinträchtigt.

Phenytoin: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Phenytoin kann von einer klinisch signifikanten Erhöhung der Phenytoinkonzentration begleitet sein.Wenn die gleichzeitige Verwendung beider Arzneimittel erforderlich ist, sollte die Phenytoinkonzentration überwacht und ihre Dosis entsprechend angepasst werden, um eine therapeutische Konzentration im Blutplasma bereitzustellen.

Prednison: Es gibt einen Bericht über die Entwicklung von akuter Nebennierenrindeninsuffizienz bei dem Patienten nach Lebertransplantation mit einem Entzug von Fluconazol nach einem dreimonatigen Therapieverlauf. Vermutlich führte das Absetzen der Fluconazol-Therapie zu einer Erhöhung der Aktivität des Isoenzyms CYP3A4, das führte zu einer Erhöhung des Metabolismus von Prednison.

Patienten, die eine Kombinationstherapie mit Prednison und Fluconazol erhalten, sollten unter strenger medizinischer Überwachung mit dem Entzug von Fluconazol behandelt werden, um den Zustand der Nebennierenrinde beurteilen zu können.

Rifabutin: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifabutin kann zu einem Anstieg der Serumkonzentrationen der letzteren bis zu 80% führen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Rifabutin werden Fälle von Uveitis beschrieben. Patienten erhalten gleichzeitig Rifabutin und Fluconazol, muss sorgfältig beobachtet werden.

Saquinavir: Die AUC ist um etwa 50% erhöht, C_max - Die Saquinavir-Clearance ist um 55% reduziert, was auf eine Hemmung des hepatischen Metabolismus des CYP3A4-Isoenzyms und die Hemmung von P-Glykoprotein zurückzuführen ist. Möglicherweise müssen Sie die Dosis von Saquinavir anpassen.

Sirolimus: eine Erhöhung der Konzentration von Sirolimus im Blutplasma, vermutlich aufgrund der Hemmung des Metabolismus von Sirolimus durch Hemmung des Isoenzyms CYP3A4 und P-Glykoprotein. Diese Kombination kann bei entsprechender Korrektur der Sirolimus-Dosis je nach Gabe angewendet werden Wirkung / Konzentration.

Sulfonylharnstoff-Zubereitungen: Fluconazol mit gleichzeitigem Empfang führt zu einem Anstieg von T_1/2 orale Präparate von Sulfonylharnstoff (Chlorpropamid, Glibenclamid, Glipizid und Tolbutamid). Patienten mit Diabetes mellitus können mit Fluconazol und oralen Sulfonylharnstoffen gemeinsam behandelt werden, wobei jedoch die Möglichkeit der Entwicklung einer Hypoglykämie in Betracht gezogen werden sollte, zusätzlich eine regelmäßige Überwachung des Blutzuckers und, falls erforderlich, eine Dosisanpassung der Sulfonylharnstoffe.

Tacrolimus: Die einmalige Gabe von Fluconazol und Tacrolimus (nach innen) führt zu einer Erhöhung der Serumkonzentrationen des letzteren bis zu 5-mal durch Hemmung des im Darm vorkommenden Metabolismus von Tacrolimus über das CYP3A4-Isoenzym. Signifikante Änderungen in der Pharmakokinetik von Arzneimitteln wurden mit Tacrolimus intravenös nicht beobachtet. Fälle von Nephrotoxizität werden beschrieben. Patienten, die gleichzeitig einnehmen Tacrolimus innen und außen Fluconazol, sollte sorgfältig beobachtet werden. Die Dosis von Tacrolimus sollte je nach Grad der Erhöhung seiner Konzentration im Blut angepasst werden.

Theophyllin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg über 14 Tage ist die durchschnittliche Plasma-Clearance-Rate von Theophyllin um 18% reduziert. Bei der Verabreichung von Fluconazol an Patienten erhalten Theophyllin In hohen Dosen oder bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für toxisches Theophyllin sollte man die Symptome einer Überdosierung von Theophyllin beobachten und, falls erforderlich, die Therapie entsprechend anpassen.

Tofacitinib: Die Exposition von Tofacitinib steigt mit der kombinierten Anwendung mit Arzneimitteln, die sowohl moderate Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms als auch potente Inhibitoren des CYP2C19-Isoenzyms sind (z. B. Fluconazol). Es kann notwendig sein, die Dosis von Tofacitinib zu korrigieren.

Vinca-Alkaloid: Trotz fehlender gezielter Forschung wird davon ausgegangen, dass Fluconazol kann die Konzentration von Vinca-Alkaloiden (z. B. Vincristin und Vinblastin) im Blutplasma erhöhen und somit zu Neurotoxizität führen, die möglicherweise auf eine Hemmung des CYP3A4-Isoenzyms zurückzuführen ist.

Vitamin A: Es gibt einen Bericht über einen Fall von Nebenwirkungen im ZNS als Pseudotumor-Gehirn während der Anwendung von all-trans-Retinsäure und Fluconazol, die nach Entzug von Fluconazol verschwanden. Die Verwendung dieser Kombination ist möglich, aber man sollte sich an die Möglichkeit unerwünschter Reaktionen aus dem ZNS erinnern.

Zidovudin: Die gleichzeitige Verwendung mit Fluconazol markiert Anstieg von C_max und Zidovudin-AUC um 84% bzw. 74%. Dieser Effekt ist wahrscheinlich auf eine Abnahme des Metabolismus des letzteren zu seinem Hauptmetaboliten zurückzuführen. Vor und nach der Behandlung mit Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag über 15 Tage hatten AIDS-Patienten und ARC (AIDS-related complex) eine signifikante Zunahme von AZOD (20%).

Patienten, die diese Kombination erhalten, sollten beobachtet werden, um Nebenwirkungen von Zidovudin zu identifizieren. Voriconazol (CYP2C9 CYP2C19-Inhibitor isosermentov und CYP3A41: Gleichzeitige Voriconazol (400 mg, 2 mal am Tag am ersten Tag, gefolgt von 200 mg 2-mal täglich für 2,5 Tage) und Fluconazol (400 mg am ersten Tag, gefolgt von 200 mg a Tag für 4 Tage) erhöht die Konzentration und die AUC von Voriconazol um 57% bzw. 79%. Es wurde gezeigt, dass dieser Effekt mit einer Verringerung der Dosis und / oder einer Abnahme der Häufigkeit der Verabreichung eines der Medikamente fortbesteht Die Anwendung von Voriconazol und Fluconazol wird nicht empfohlen.

Untersuchungen zur Interaktion von oralen Formen von Fluconazol bei gleichzeitiger Verabreichung mit Nahrung, Cimetidin, Antazida und nach Ganzkörperbestrahlung zur Vorbereitung einer Knochenmarktransplantation zeigten, dass diese Faktoren keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Resorption von Fluconazol haben.

Die obige Wechselwirkung wurde mit wiederholter Anwendung von Fluconazol hergestellt; Wechselwirkungen mit Arzneimitteln als Folge einer Einzeldosis von Fluconazol sind nicht bekannt.

Ärzte sollten berücksichtigen, dass die Interaktion mit anderen Medikamenten nicht speziell untersucht wurde, aber es ist möglich.