Presista - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

coeur: hypromellose 2910 13,20 mg, cellulose siliconisée microcristalline 177,72 mg, crospovidone 33,00 mg, dioxyde de silicium colloïdal anhydre 3,30 mg, stéarate de magnésium 5,50 mg;

gaine de film: OUTSIDE ™ II rouge foncé 85F15,004 44,00 mg.

La composition du OUADRAY II rouge foncé 85F150004 comprend de l'alcool polyvinylique partiellement hydrolyse à 40 000% en poids, du Macrogol 3350 (Macrogol 4000) 20.200% en poids, du dioxyde de titane 8.850% en poids, du talc 14.800% en masse, de l'oxyde de fer rouge E172 16.150% en poids.

La description:

Comprimés ovales recouverts d'une pellicule de couleur rouge-brun, gravée d'un côté du "800", et de l'autre - "T". Sur la section transversale, le noyau de la tablette est de couleur blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antiviral [VIH]

ATX: & nbsp

J.05.A.E. Inhibiteurs de protéase

J.05.A.E.10 Darunavir

Pharmacodynamique:

Le darunavir est un inhibiteur de la dimérisation et de l'activité catalytique de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1). Le médicament inhibe sélectivement le clivage des polyprotéines Gag-Pol VIH dans des cellules infectées par un virus, empêchant la formation de particules virales à part entière.

Le darunavir se lie fortement à la protéase du VIH-1 (K_ré 4,5X10^-12 M). Darunavir est résistant aux effets des mutations qui provoquent une résistance aux inhibiteurs de la protéase. Darunavir n'inhibe aucune des 13 protéases cellulaires humaines étudiées.

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques du darunavir, utilisé en association avec le ritonavir, ont été étudiées chez des volontaires sains et chez des patients infectés par le VIH. Les concentrations de darunavir dans le plasma étaient plus élevées chez les patients infectés par le VIH-1 que chez les personnes en bonne santé. Cette différence peut s'expliquer par des concentrations plus élevées de glycoprotéine alpha-1-acide chez les patients infectés par le VIH-1, ce qui entraîne une augmentation de la quantité de darunavir associée à la glycoprotéine plasmatique alpha-1-acide. Darunavir est métabolisé principalement par les isoenzymes CYP3UNE. Ritonavir inhibe les isoenzymes CYP3UNE et augmente ainsi considérablement la concentration de darunavir dans le plasma.

Succion

Après administration orale darunavir rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. La concentration maximale de darunavir dans le plasma en présence d'une faible dose de ritonavir est atteinte en 2,5 à 4,0 heures. La biodisponibilité absolue d'une dose unique de darunavir (600 mg) ingérée était d'environ 37% et augmentait à environ 82% en présence de ritonavir (100 mg deux fois par jour). L'effet général du ritonavir sur la biodisponibilité du darunavir a consisté en une augmentation d'environ 14 fois de la concentration plasmatique de darunavir après l'ingestion de 600 mg de darunavir associé au ritonavir (100 mg deux fois par jour).

En prenant l'estomac vide, la biodisponibilité relative du darunavir en présence d'une faible dose de ritonavir était de 30% inférieure à celle des repas. Par conséquent, le médicament PRESIS® doit être pris avec le ritonavir pendant les repas. La nature de la nourriture n'a pas affecté la concentration de darunavir dans le plasma.

Distribution

Environ 95% du darunavir se lie aux protéines plasmatiques, principalement avec une glycoprotéine alpha-1-acide.

Métabolisme

Dans les expériences dans in vitro sur les microsomes hépatiques humains, il a été montré que darunavir est soumis principalement au métabolisme oxydatif. Darunavir est métabolisé principalement dans le foie par le système du cytochrome P450, presque exclusivement par l'isoenzyme CYP3UNE4. Une étude dans laquelle des volontaires sains ont ¹⁴Le C-darunavir a montré que la plus grande partie de la radioactivité dans le plasma après une dose unique de 400 mg de darunavir et de 100 mg de ritonavir était due au darunavir inchangé. Au moins 3 métabolites oxydatifs du darunavir ont été identifiés chez l'homme; l'activité de tous ces métabolites contre le VIH de type sauvage était inférieure à 1/10 de celle du darunavir lui-même.

Excrétion

Après une dose unique de 400 mg ¹⁴Le C-darunavir et 100 mg de ritonavir représentaient 79,5% et 13,9% de la radioactivité a été détectée dans les fèces et l'urine, respectivement. La proportion de darunavir inchangé représentait environ 41,2% et 7,7% de la radioactivité dans les fèces et l'urine, respectivement. La demi-vie finale du darunavir était d'environ 15 heures lorsqu'il était pris en association avec le ritonavir. La clairance du darunavir après administration intraveineuse de 150 mg était de 32,8 l / h (sans ritonavir) et de 5,9 l / h en présence d'une faible dose de ritonavir.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

La pharmacocinétique du darunavir en association avec le ritonavir chez les enfants âgés de 6 à 18 ans et d'une masse d'au moins 20 kg est comparable à la pharmacocinétique chez les patients adultes recevant l'association PRESIS® / ritonavir 600/100 mg deux fois par jour. La pharmacocinétique du darunavir en association avec le ritonavir chez les enfants de 3 à 6 ans et en masses de 10 kg à 20 kg est comparable à la pharmacocinétique chez les patients adultes recevant l'association PRESIS® / ritonavir 600/100 mg deux fois par jour.

Patients âgés

L'analyse pharmacocinétique de population chez les patients infectés par le VIH n'a montré aucune différence significative dans les paramètres pharmacocinétiques du darunavir dans le groupe d'âge 18-75 années (12 patients infectés par le VIH âgés de 65 ans et plus ont été inclus dans cette analyse).

Différences sexuelles

L'analyse pharmacocinétique de population a révélé des concentrations légèrement plus élevées (16,8%) de darunavir chez les femmes infectées par le VIH que chez les hommes infectés par le VIH. Cette différence n'est pas cliniquement pertinente.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les résultats de l'étude utilisant ¹⁴C-darunavir en association avec le ritonavir a montré qu'environ 7,7% de la dose acceptée de darunavir était excrétée inchangée dans l'urine. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la pharmacocinétique du darunavir n'a pas été étudiée, mais l'analyse pharmacocinétique de population n'a révélé aucun changement significatif de la pharmacocinétique. paramètres du darunavir chez les patients infectés par le VIH présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine sérique de 30-60 ml / min, n=20).

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Le darunavir est métabolisé et excrété principalement par le foie. Dans une étude utilisant plusieurs doses de PRESISTA® en association avec le ritonavir (600/100 mg) deux fois par jour, il a été démontré que les paramètres pharmacocinétiques stables du darunavir chez les patients atteints d'un poumon (classe A de Child-Pugh, n= 8) et une altération modérée de la fonction hépatique (classe B de Child-Pugh, n= 8) étaient comparables à ceux d'individus en bonne santé. L'effet d'un dysfonctionnement hépatique sévère sur la pharmacocinétique du darunavir n'a pas été étudié.

Les indications:

Traitement de l'infection par le VIH chez les patients adultes (en association avec le ritonavir à faible dose et d'autres médicaments antirétroviraux).

Contre-indications

- Hypersensibilité au darunavir ou à toute substance auxiliaire incluse dans la préparation;

- surl'administration simultanée du médicament PRESISTA® et du ritonavir à faible dose avec des médicaments dont la clairance est principalement déterminée par l'isoenzyme cytochrome P450 CYP3UNE4, et une augmentation de la concentration plasmatique est associée à l'apparition d'effets secondaires graves et / ou mettant la vie en danger (plage thérapeutique étroite). Ces médicaments comprennent astémizole, l'alfuzosine, la colchicine (chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique insuffisance), sildénafil (utilisé pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire), la terfénadine, midazolam (par voie orale), triazolam, cisapride, pimozide, ranolazine, sertindole, quétiapine, préparations contenant des alcaloïdes de l'ergot (ergotamine, dihydroergotamine, ergométrine et méthylergométhrine), une association de lopinavir / ritonavir, amiodarone, beprideil, dronedaron, quinidine, lidocaïne avec administration systémique, simvastatine, lovastatine (Voir aussi la section "Interactions avec d'autres médicaments"). Lors de l'utilisation de PRESISTA® et du ritonavir à faible dose, les patients ne doivent pas utiliser simultanément des médicaments contenant rifampicineainsi que des préparations contenant de l'extrait de millepertuis, car une application simultanée peut entraîner une diminution de la concentration de darunavir dans le plasma. Cela peut entraîner une perte d'effet thérapeutique et le développement d'une résistance;

- tinsuffisance hépatique (classe C selon Child-Pugh);

- réJusqu'à 18 ans (pour cette dose).

Soigneusement:

- Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée (classe A et B de Child-Pugh);

- chez les patients allergiques aux sulfamides.

Grossesse et allaitement:

Il n'y a pas eu d'études à grande échelle sur le darunavir chez les femmes enceintes. Les études chez l'animal n'ont pas révélé l'activité toxique du darunavir ou son impact négatif sur la fonction reproductrice et la fertilité.

La combinaison de médicaments PRESIST® / ritonavir ne peut être administrée aux femmes enceintes que lorsque les avantages attendus de son utilisation pour une future mère l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.

On ne sait pas si darunavir pénétrer dans le lait maternel. Des études chez le rat ont montré que le médicament pénètre dans le lait.Étant donné la possibilité de transmission du VIH avec le lait maternel, ainsi que le risque d'effets secondaires graves chez les nourrissons en raison de l'exposition au darunavir, les femmes infectées par le VIH qui reçoivent PRESIS® devraient s'abstenir d'allaiter.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Le médicament PRESIS® doit toujours être prescrit en association avec une faible dose de ritonavir comme remède pour améliorer ses caractéristiques pharmacocinétiques, ainsi qu'en association avec d'autres médicaments antirétroviraux. La possibilité de prescrire du ritonavir doit être envisagée avant de commencer le traitement par l'association PRESISTA ® / ritonavir.

Les patients doivent être informés de la prise de PRESISTA® avec une faible dose de ritonavir au plus tard 30 minutes après avoir mangé.

Après l'instauration du traitement par PRESISTA®, les patients ne doivent pas modifier ou interrompre le traitement sans consulter le médecin traitant.

Patients adultes:

Les patients qui n'ont jamais reçu d'inhibiteurs de protéase

Patients ayant déjà reçu des inhibiteurs de protéase

ne pas avoir de mutations qui provoquent une résistance au darunavir *:

avoir au moins 1 mutation qui provoque une résistance au darunavir *

800 mg une fois par jour dans combinaison avec 100 mg le ritonavir, en mangeant

600 mg deux fois par jour combinaison avec 100 mg le ritonavir, en mangeant

* Mutations responsables de la résistance au darunavir: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74R, L76V, I84U et L89V

Pour les patients qui ont déjà reçu des inhibiteurs de protéase, des dosages génotypiques sont recommandés.

S'il n'est pas possible d'effectuer des tests génotypiques, les patients n'ayant jamais reçu d'inhibiteurs de protéase doivent prendre l'association PRESISTA / ritonavir une fois par jour à raison de 800 mg / 100 mg, et les patients ayant déjà reçu des inhibiteurs de protéase sont priés de prendre PRESISTA / ritonavir. combinaison 2 fois par jour 600 mg / 100 mg.

Le type de nourriture n'affecte pas l'absorption du darunavir. Ritonavir (100 mg) est utilisé comme un amplificateur de la pharmacocinétique du darunavir.

Patients âgés

L'information sur l'utilisation chez les patients âgés est limitée. Par conséquent, l'association de PRESIS® / ritonavir doit être utilisée avec précaution chez les patients de ce groupe d'âge.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique léger ou modéré, il n'est pas nécessaire de procéder à un ajustement posologique. Les informations sur l'utilisation du traitement par PRESISTA® / ritonavir combiné pour les violations graves de la fonction hépatique sont absentes; par conséquent, il n'est pas possible de donner des recommandations spécifiques pour le dosage.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il n'est pas nécessaire de modifier les doses de l'association PRESIST® / ritonavir.

Sauter une combinaison PRESIS® / ritonavir

Si le délai de prise de l'association PRESISTA ® / ritonavir est inférieur à 12 heures, la dose oubliée doit être prise le plus tôt possible avec de la nourriture et le schéma posologique habituel doit être repris.

Si le délai de réception de l'association PRESISTA ® / ritonavir est supérieur à 12 heures, la dose oubliée ne doit pas être prise; la dose suivante est prise à l'heure habituelle.

Effets secondaires:

Les effets secondaires les plus fréquents au cours des essais cliniques période post-autorisée étaient: diarrhée, nausées, éruptions cutanées, maux de tête et vomissements. Les effets indésirables graves les plus fréquents étaient l'insuffisance rénale aiguë, l'infarctus du myocarde, le syndrome de reconstitution immunitaire, la thrombocytopénie, l'ostéonécrose, la diarrhée, l'hépatite et la fièvre.

Les effets secondaires sont donnés conformément à la classification système-organe et à la distribution par fréquence d'apparition. Dans chaque groupe de fréquence, les effets secondaires sont présentés par ordre décroissant de gravité.

L'incidence des effets indésirables est définie comme suit: très souvent (≥1 / 10 cas), souvent (≥1 / 100 et <1/10 cas) rarement (≥1 / 1000 et <1/100 cas), rarement (≥ 1/10000 et <1/1000 cas) et la fréquence est inconnue (il est impossible d'estimer la fréquence à partir des données disponibles).

Classe System-Organ Catégorie de fréquence	Effets secondaires
Maladies infectieuses et parasitaires
Rarement	réInfection herpétique
Violations du système sanguin et lymphatique
Rarement	Thrombocytopénie, neutropénie, anémie, leucopénie
Rarement	Éosinophilie
Troubles du système immunitaire
Rarement	Syndrome d'immunodéficience, hypersensibilité (médicament)
Troubles du système endocrinien
Rarement	Hypothyroïdie, augmentant la concentration de l'hormone stimulant la thyroïde dans le sang
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Souvent	Lipodystrophie (y compris lipohypertrophie, lipodystrophie, lipoatrophie), diabète sucré, hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, hyperlipidémie
Rarement	Goutte, anorexie, diminution de l'appétit, perte de poids, prise de poids, hyperglycémie, résistance à l'insuline, diminution des concentrations de lipoprotéines de haute densité, augmentation de l'appétit, polydipsie, augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase dans le sang
Troubles de la psyché
Souvent	Insomnie
Rarement	Dépression, désorientation, anxiété, troubles du sommeil, rêves pathologiques, cauchemars, baisse de la libido
Rarement	Confusion, sautes d'humeur, anxiété
Les perturbations du système nerveux
Souvent	Maux de tête, neuropathie périphérique, vertiges
Rarement	Inhibition, paresthésie, hypoesthésie, dysgueusie, troubles de l'attention, troubles de la mémoire, somnolence
Rarement	Evanouissement, convulsions, agesia, perturbation du rythme des phases de sommeil
Les violations de la part de l'organe de la vue
Rarement	Hyperémie de la conjonctive, muqueuse de l'œil sec
Rarement	Déficience visuelle
Violations de l'organe de l'ouïe et l'équilibre
Rarement	Vertige vestibulaire
Maladie cardiaque
Rarement	Infarctus du myocarde, angine de poitrine, élargissement des dents QT sur un électrocardiogramme, tachycardie
Rarement	Infarctus aigu du myocarde, bradycardie sinusale, palpitations
Troubles vasculaires
Rarement	Augmentation de la pression artérielle, "bouffées de chaleur"
Les violations de la respiration deSystèmes, organes de la poitrine et médiastin
Rarement	Essoufflement, toux, saignements de nez, mal de gorge
Rarement	Rhinorrhée
Troubles du tractus gastro-intestinal
Souvent	La diarrhée
Souvent	Nausées, vomissements, douleurs abdominales, augmentation de l'activité amylasique dans le sang, indigestion, ballonnements, flatulence
Rarement	Pancréatite, gastrite, reflux gastro-oesophagien, stomatite aphteuse, envie de vomir, sécheresse de la muqueuse buccale, inconfort dans l'abdomen, constipation, augmentation de l'activité lipasique, éructation, altération de la sensation dans la cavité buccale
Rarement	Stomatite, vomissements avec du sang, chéilite, sécheresse de la membrane muqueuse des lèvres, plaque dans la langue
Perturbations du foie et des voies biliaires
Souvent	Augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase
Rarement	Hépatite, hépatite cytolytique, stéatose hépatique, hépatomégalie, augmentation de l'activité transaminase, augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase, augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline dans le sang, augmentation de l'activité de la gamma glutamyl transférase
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés
Souvent	Éruption cutanée (y compris maculaire, maculo-papuleuse, papuleuse, érythémateuse et démangeaisons), démangeaisons
Rarement	Angio-œdème, éruption cutanée généralisée, dermatite allergique, urticaire, eczéma, érythème, hyperhidrose, sueurs nocturnes, alopécie, acné, peau sèche, pigmentation des ongles
Rarement	Éruption médicamenteuse avec éosinophilie et manifestations systémiques (ROBEsyndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, dermatite, dermatite séborrhéique, lésions cutanées, xérodermie
Fréquence inconnue	Nécrolyse épidermique toxique, pustulose exenthémateuse aiguë généralisée
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs
Rarement	Myalgie, ostéonécrose, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, arthralgie, douleurs aux extrémités, ostéoporose, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase dans le sang
Rarement	Raideur musculo-squelettique, arthrite, raideur articulaire
Troubles des reins et des voies urinaires
Rarement	Insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale, lithiase rénale, augmentation de la concentration de créatinine dans le sang, protéinurie, bilirubinurie, dysurie, nycturie, pollakiurie
Rarement	Diminution de la clairance rénale de la créatinine
Violations des organes génitaux et de la glande mammaire
Rarement	Dysfonction érectile, gynécomastie
Troubles généraux et troubles au site d'administration
Souvent	Asthénie, fatigue
Rarement	Fièvre, douleur thoracique, œdème périphérique, malaise, fièvre, irritabilité, douleur
Rarement	Frissons, mauvaise santé, xérose cutanée

Description de certains effets secondaires

Téméraire

Dans les études cliniques, principalement une éruption légère à modérée a été observée. L'éruption apparaît habituellement au cours des quatre premières semaines de traitement et disparaît avec l'utilisation continue du médicament. En cas de réactions cutanées sévères, voir la section "Instructions spéciales". Dans les essais cliniques chez des patients préalablement traités, les éruptions cutanées, quelle qu'en soit la cause, se sont plus souvent produites avec l'admission de schémas thérapeutiques contenant PRESIST® et raltégravir, que lors de la prise de PRESIST® sans raltégravir ou raltégravir sans PRESIST®. L'éruption causée par la prise du médicament est apparue avec une fréquence similaire. L'éruption qui s'est développée dans les essais cliniques était légère et modérée et n'a pas conduit à l'arrêt du traitement.

Lipodystrophie

La thérapie antirétrovirale combinée entraîne une redistribution de la graisse (lipodystrophie) chez les patients infectés par le VIH. La lipodystrophie s'est manifestée sous la forme d'une perte de graisse sous-cutanée périphérique et faciale, d'une augmentation de la graisse intra-abdominale et viscérale, d'une hypertrophie de la glande mammaire et d'une accumulation de graisse dorsocervicale (bosse bovine).

Troubles métaboliques

La thérapie antirétrovirale combinée entraîne des troubles métaboliques tels que l'hypertriglycéridémie, l'hypercholestérolémie, la résistance à l'insuline, l'hyperglycémie et l'hyperlactatémie.

Troubles musculo-squelettiques

Une augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase, de la myalgie, de la myosite et de la rhabdomyolyse (rarement) a été observée avec l'utilisation d'inhibiteurs de la protéase, en particulier en association avec des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse.

Des cas d'ostéonécrose ont été rapportés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque reconnus, atteints d'une infection à VIH à un stade ultérieur ou recevant depuis longtemps un traitement antirétroviral combiné. L'incidence de l'ostéonécrose est inconnue.

Syndrome d'immunodéficience

Chez les patients infectés par le VIH et présentant une immunodéficience sévère, au début du traitement antirétroviral combiné, des réponses inflammatoires à des infections asymptomatiques ou résiduelles peuvent survenir. Il y avait aussi des maladies auto-immunes (par exemple, la maladie de Graves). Cependant, le moment de l'apparition de la maladie peut varier, et de telles maladies peuvent commencer plusieurs mois après le début du traitement. Saignement chez les patients hémophiles

Il y avait une augmentation de l'incidence des saignements spontanés chez les patients hémophiles recevant des inhibiteurs de protéase antirétroviraux.

Les patients co-infectés par le virus de l'hépatite B et / ou C

Chez les patients présentant ces infections, une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques était plus fréquente que chez les patients sans hépatite B ou C virale concomitante.

Surdosage:

Les informations sur le surdosage aigu avec l'utilisation de PRESIST® en association avec le ritonavir chez l'homme sont limitées. Des volontaires sains ont été pris une fois à 3200 mg de darunavir sous la forme d'une solution et jusqu'à 1600 mg sous la forme de comprimés PRESISTA en association avec le ritonavir, sans effets indésirables notés.

L'antidote spécifique est inconnu. En cas de surdosage, une thérapie de soutien générale avec surveillance des paramètres physiologiques de base doit être réalisée. Pour enlever la formulation nevsosavsheysya montré lavage gastrique ou lavement. Peut être appliqué Charbon actif. Darunavir se lie principalement aux protéines plasmatiques, par conséquent, une élimination significative de la substance active par dialyse est peu probable.

Interaction:

Le darunavir, utilisé en association avec le ritonavir, est un inhibiteur des isoenzymes CYP3A, CYP2D6 et P-glycoprotéine. L'utilisation simultanée de l'association PRESIST® / ritonavir et des préparations métabolisées principalement par les isoenzymes CYP3A et CYP2D6 et véhiculées par la glycoprotéine P peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, ce qui peut entraîner une prolongation ou une prolongation de la l'effet thérapeutique, l'apparition d'effets secondaires.

Recommandations pour une utilisation simultanée avec d'autres médicaments antirétroviraux

Inhibiteurs d'intégrase

Dolutegravir

L'association de PRESIST® / ritonavir (600/100 mg deux fois par jour) n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la concentration de dolutégravir dans le plasma. La comparaison des résultats d'études avec des données pharmacocinétiques rétrospectives a montré que dolutégravir n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du darunavir. Avec l'utilisation simultanée de l'association PRESIST® / ritonavir et du dolutégravir, aucun ajustement posologique n'est requis.

Elvitégravir

Avec l'utilisation simultanée de l'association PRESISTA® / ritonavir (600/100 mg deux fois par jour) et de l'elvitégravir, la dose d'elvitégravir doit être de 150 mg une fois par jour.

Les données pharmacocinétiques et les recommandations pour le dosage en utilisant d'autres doses de darunavir, aussi bien qu'une fois utilisées avec l'association d'elvitegravir / cobicystate, sont absentes. Par conséquent, l'utilisation simultanée de l'association PRESIST® / ritonavir à des doses autres que 600/100 mg deux fois par jour et de l'elvitégravir n'est pas recommandée.

Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément l'association PRESIS® / ritonavir et elvitégravir en présence d'un co-bicystate.

Raltegravir

Sur la base des résultats de plusieurs études cliniques, il est suggéré raltégravir peut provoquer une légère diminution de la concentration de darunavir dans le plasma sanguin. À l'heure actuelle, l'effet du raltégravir sur la concentration de darunavir dans le plasma sanguin ne semble pas cliniquement significatif. Il n'est pas nécessaire de corriger la posologie de PRESISTA® lorsqu'il est associé à une faible dose de ritonavir et de raltégravir.

Inhibiteurs nucléosidiques / nucléotidiques de la transcriptase inverse

Didanosine

L'association de PRESIS® / ritonavir (600/100 mg deux fois par jour) et de didanosine peut être utilisée sans ajustement posologique. Didanosine il est recommandé de l'utiliser à jeun, il peut être pris 1 heure avant ou 2 heures après le PRESIS® / ritonavir, qui est pris avec de la nourriture.

Ténofovir

Les résultats de l'étude de l'interaction entre le ténofovir (fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg / jour) et l'association darunavir / ritonavir (300 mg / 100 mg deux fois par jour) ont montré une augmentation de 22% de la concentration plasmatique du ténofovir. Ce changement n'est pas cliniquement significatif. Avec l'utilisation simultanée du ténofovir et du darunavir, l'excrétion rénale des deux médicaments n'a pas changé. Ténofovir n'a pas eu d'effet significatif sur la concentration de darunavir dans le plasma. L'utilisation simultanée de l'association PRESISTA ® / ritonavir et du ténofovir ne nécessite aucun ajustement posologique.

Autres inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse

Autres inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (zidovudine, la zalcitabine, l'emtricitabine, stavudine, lamivudine et abacavir) sont éliminés principalement par les reins et, par conséquent, la probabilité de leur interaction avec l'association darunavir / ritonavir est négligeable.

Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse

Delavirdine

L'utilisation simultanée de l'association PRESIST® / ritonavir et delavirdine peut augmenter la concentration de darunavir et de delavirdine en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A. Des doses appropriées de l'association PRESIS® / ritonavir et delavirdine ne sont pas établies. L'utilisation simultanée de l'association PRESIST® / ritonavir et delavirdine n'est pas recommandée.

Etravirine

Lors de l'étude de l'interaction de l'association PRESISTA ® / ritonavir (600/100 mg deux fois par jour) et de l'étravirine, on a constaté une diminution de la concentration d'étravirine de 37% et aucune modification significative de la concentration de darunavir. Ainsi, l'association de PRESIS® / ritonavir peut être administrée simultanément avec 200 mg d'étravirine 2 fois par jour sans modification de la dose.

Efavirenz

Une étude a été réalisée sur l'interaction entre l'association darunavir / ritonavir (300 mg / 100 mg deux fois par jour) et l'éfavirenz (600 mg une fois par jour). En présence d'éfavirenz, la concentration de darunavir dans le plasma a diminué de 13%. En revanche, la concentration plasmatique de l'éfavirenz a augmenté de 21% en cas d'association concomitante avec l'association darunavir / ritonavir. Cette interaction n'est pas cliniquement pertinente, et donc la combinaison de PRESIS® / ritonavir et éfavirenz peut être utilisé simultanément sans correction des doses des médicaments.

Nevirapine

Les résultats de l'étude de l'interaction entre l'association darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg deux fois par jour) et la névirapine (200 mg deux fois par jour) ont montré que les concentrations plasmatiques de darunavir ne dépendaient pas de la présence de névirapine. Cependant, avec une association simultanée avec l'association darunavir / ritonavir, la concentration plasmatique de névirapine a augmenté de 27% (par rapport au groupe témoin). Cette interaction est considérée cliniquement non significative, et donc l'association darunavir / ritonavir et névirapine peut être utilisé simultanément sans changer leurs doses.

Rilpivirine

Les résultats de l'étude de l'interaction entre l'association PRESIST® / ritonavir (800 mg / 100 mg une fois par jour) et la rilpivirine (150 mg une fois par jour) n'ont montré aucun effet cliniquement significatif sur la concentration de darunavir.

La concentration de rilpivirine a augmenté de 130% en cas d'utilisation concomitante avec l'association PRESIST® / ritonavir. Cette interaction est considérée comme cliniquement non significative, et donc la combinaison de PRESIS® / ritonavir et rilpivirine peut être utilisé simultanément sans changer leurs doses.

Inhibiteurs de protéase

Ritonavir

En général, l'amélioration de la pharmacocinétique du darunavir ritonavir s'est manifestée par le fait que les concentrations de darunavir dans le plasma ont augmenté d'environ 14 fois après avoir pris une dose de darunavir (600 mg) et 100 mg de ritonavir deux fois par jour. Par conséquent, le médicament PRESISTA® doit être utilisé en association avec une faible dose de ritonavir pour augmenter la biodisponibilité du darunavir.

L'association de lopinavir / ritonavir

Les résultats de la recherche sur l'interaction entre une association darunavir / ritonavir (1200 mg / 100 mg deux fois par jour) ou 1200 mg de darunavir sans ritonavir et une combinaison de lopinavir / ritonavir (400 mg / 100 mg deux fois par jour ou 533 mg / 133,3 mg 2 fois par jour) En présence de lopinavir / ritonavir, la concentration de darunavir dans le plasma a diminué de 40%. Il est déconseillé d'utiliser simultanément l'association lopinavir / ritonavir avec le PRESIS® / ritonavir.

Saquinavir

L'étude de l'interaction du darunavir (400 mg deux fois par jour), du saquinavir (1000 mg deux fois par jour) et du ritonavir (100 mg deux fois par jour) a montré que la concentration plasmatique de darunavir diminuait de 26% en saquinavir et ritonavir; d'autre part, l'association darunavir / ritonavir n'a pas affecté la concentration de saquinavir dans le plasma. Il n'est pas recommandé d'appliquer saquinavir simultanément avec le médicament PRESISE® indépendamment de l'utilisation d'une petite dose supplémentaire de ritonavir.

Atazanavir

L'étude de l'interaction entre l'association darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg deux fois par jour) et l'atazanavir (300 mg une fois par jour) n'a montré aucun changement significatif des concentrations de darunavir et d'atazanavir dans le plasma en cas d'administration concomitante. Atazanavir peut être utilisé de manière concomitante avec l'association darunavir / ritonavir.

Indinavir

Dans une étude sur l'interaction entre le darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg deux fois par jour) et l'indinavir (800 mg deux fois par jour), la concentration plasmatique de darunavir a augmenté de 24% en présence d'indinavir et de ritonavir; En présence de l'association darunavir / ritonavir, les concentrations plasmatiques d'indinavir ont augmenté de 23%. Lorsqu'elle est utilisée en association avec l'association PRESISTA® / ritonavir, la dose d'indinavir chez les patients qui ne la tolèrent pas peut être réduite de 800 mg deux fois par jour à 600 mg deux fois par jour.

D'autres inhibiteurs de protéase

Jusqu'à présent, l'interaction entre l'association PRESIST® / ritonavir et les inhibiteurs de la protéase en plus du lopinavir, du saquinavir, de l'atazanavir et de l'indinavir n'a pas été étudiée et les inhibiteurs de protéase non listés ici ne doivent pas être associés à l'association darunavir / ritonavir.

Antagonistes des récepteurs CCR5

Avec l'utilisation simultanée de la combinaison PRESIST® / ritonavir maraviroc devrait être administré à une dose de 150 mg 2 fois par jour. Dans l'étude de l'interaction entre l'association darunavir / ritonavir (600 mg / 100 mg deux fois par jour) et le maraviroc (150 mg deux fois par jour), la concentration de maraviroc a augmenté de 305%. Les effets du maraviroc sur la concentration de darunavir / ritonavir n'ont pas été notés.

Recommandations pour une utilisation simultanée avec des préparations d'autres classes

Les médicaments qui réduisent l'acidité du suc gastrique

Préparations antiacides (hydroxyde d'aluminium / magnésium, carbonate de calcium)

Aucune interaction entre l'association PRESIS® / ritonavir et les préparations antiacides n'est attendue. La combinaison des préparations PRESIS® / ritonavir et antiacides peut être appliquée simultanément sans ajustement de la dose.

H₂bloqueurs des récepteurs de la gistaminovye (cimétidine, famotidine, nisatidine, ranitidine)

L'utilisation simultanée de ranitidine (150 mg deux fois par jour) et de l'association PRESISTA ® / ritonavir (400/100 mg deux fois par jour) n'a eu aucun effet sur la concentration de darunavir dans le plasma. Combinaison PRESIS® / ritonavir et antagonistes H₂-rcepteurs peuvent être utilisés simultanément sans ajustement de la dose.

Les inhibiteurs de la pompe à protons (Esoméprazole, lansoprazole, oméprazole, pantoprazole, rabéprazole)

L'utilisation simultanée d'oméprazole (20 mg par jour) et de l'association PRESISTA® / ritonavir (400/100 mg deux fois par jour) n'a eu aucun effet sur la concentration de darunavir dans le plasma. L'association de PRESIS® / ritonavir et d'inhibiteurs de la pompe à protons peut être appliqué simultanément sans ajustement de la dose.

Antagonistes des récepteurs alpha1-adrénergiques (alfuzosine)

La concentration d'alfuzosine dans le plasma peut être augmentée en cas d'utilisation concomitante avec l'association PRESIST® / ritonavir. L'utilisation simultanée d'alfuzosine et de l'association PRESIST® / ritonavir est contre-indiquée.

Agents antiangineux (ranolazine)

La concentration de ranolazine dans le plasma peut augmenter avec l'utilisation simultanée de l'association PRESIST® / ritonavir due à l'inhibition des isoenzymes CYP3A. L'utilisation simultanée de ranolazine et de l'association PRESIS® / ritonavir est contre-indiquée.

Médicaments antiarythmiques (bepripide, disopyramide, dronedaron, mexilétine, système lidocaïne, quinidine, amiodarone, flécaïnide, propafénone)

L'association de PRESIS® / ritonavir peut augmenter les concentrations sériques de ces agents antiarythmiques. Avec l'utilisation simultanée de cette association et des antiarythmiques énumérés, il est recommandé de prendre des précautions et, si possible, de surveiller les concentrations de ces agents dans le plasma. Utilisation simultanée contre-indiquée de l'association PRESIST® / ritonavir avec amiodarone, bepridil, dronédarone , la quinidine et la lidocaïne en administration systémique.

Digoxin

Dans toutes les études sur l'interaction de l'association PRESIST® / ritonavir (600/100 mg deux fois par jour) et d'une dose unique de digoxine (0,4 mg), une augmentation de 77% de la concentration finale de digoxine dans le plasma a été démontrée. Il est recommandé qu'une dose minimale de digoxine soit initialement prescrite et que sa concentration sérique soit mesurée pour obtenir l'effet clinique souhaité lorsqu'elle est utilisée de façon concomitante avec l'association PRESISTA / ritonavir.

Anticoagulants

Apixaban, dabigatran, rivaroxaban

Avec l'utilisation simultanée de l'association PRESISTA ® / ritonavir et des anticoagulants énumérés ci-dessus, la concentration d'anticoagulant dans le plasma peut augmenter en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A ou de la P-glycoprotéine. La dose recommandée d'apixaban en association avec l'association PRESIST® / ritonavir est de 2,5 mg deux fois par jour. L'association PRESIS® / ritonavir et dabigatran doit être utilisée avec précaution et ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément l'association PRESISTA ® / ritonavir et rivaroxaban.

Warfarine

L'association de PRESIS® / ritonavir peut affecter les concentrations de warfarine dans le plasma. Avec l'utilisation simultanée de la warfarine et de cette combinaison, il est recommandé de surveiller la relation normalisée internationale.

Anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne et carbamazépine)

Phénobarbital et phénytoïne sont des inducteurs des enzymes du CYP450. L'association de PRESIS® / ritonavir n'est pas recommandée en association avec ces médicaments, car elle peut entraîner une réduction significative de la concentration plasmatique du darunavir et, par conséquent, une diminution de son effet thérapeutique.

L'étude de l'interaction entre l'association PRESIST® / ritonavir (600/100 mg deux fois par jour) et la carbamazépine (200 mg deux fois par jour) a montré que la concentration de darunavir ne change pas dans ce cas, tandis que la concentration de ritonavir diminue de 49% . La concentration de carbamazépine est augmentée de 45%. Un changement de dose pour l'association PRESIS® / ritonavir n'est pas requis. S'il est nécessaire d'utiliser simultanément l'association PRESIST® / ritonavir et carbamazépine, les patients doivent être observés en relation avec la possibilité d'effets secondaires de la carbamazépine. Les concentrations de carbamazépine doivent être mesurées et les doses doivent être ajustées en fonction des manifestations cliniques. Ainsi, les doses de carbamazépine peuvent être réduites de 25 à 50% lorsqu'elles sont combinées avec une association PRESISTA / ritonavir.

Antihistaminiques

Astémizole, terfénadine

Avec l'utilisation simultanée de ces antihistaminiques avec l'association PRESISTA ® / ritonavir, la concentration d'antihistaminiques dans le plasma peut augmenter. L'utilisation simultanée de l'association PRESIST® / ritonavir et d'astémizole et de terfénadine est contre-indiquée.

Médicaments antipaludiques

Lors de l'étude de l'interaction entre l'association PRESISTA® / ritonavir (600/100 mg deux fois par jour) et l'association artéméther / luméfantrine (80/480 mg, 6 doses prises à 0, 8, 24, 36, 48 et 60 heures), une augmentation de la concentration de luméfantrine de 2,75 fois, tandis que la concentration de darunavir n'a pas changé. La concentration d'artéméther et de son métabolite actif, la dihydroartémisinine, a diminué respectivement de 16% et de 18%. La combinaison de PRESIST® et d'artéméther / luméfantrine peut être utilisée sans ajustement posologique. Cependant, en raison de l'augmentation de la concentration de luméfantrine, cette combinaison doit être utilisée avec précaution.

Antidépresseurs

Paroxetine et sertraline

L'étude de l'interaction entre la paroxétine (20 mg une fois par jour) ou la sertraline (50 mg une fois par jour) et l'association PRESISTA ® / ritonavir (400 mg / 100 mg deux fois par jour) montre que la concentration de darunavir dans le plasma est indépendante sertraline ou paroxetine. En revanche, en présence de l'association PRESIST® / ritonavir, les concentrations plasmatiques de sertraline et de paroxétine ont diminué respectivement de 49 et 39%. Dans les cas où des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine doivent être utilisés en même temps que PRESISTA® et le ritonavir, la dose de ces inhibiteurs doit être soigneusement choisie en fonction de l'évaluation clinique de l'effet antidépresseur.En outre, chez les patients recevant une dose stable de sertraline ou de paroxétine, qui commencent à être traités avec l'association PRESISTA ® / ritonavir, il est nécessaire de surveiller attentivement la gravité de l'effet sous-jacent de l'antidépresseur.

Amitriptyline, imipramine, nortriptyline, trazodone, désipramine

L'utilisation combinée de PRESIST® / ritonavir avec les antidépresseurs ci-dessus peut entraîner une augmentation de la concentration des antidépresseurs dans le plasma en raison de l'inhibition des isoenzymes CYP2D6 et / ou CYP3A4. Cela peut provoquer des effets secondaires tels que des nausées, des étourdissements, une baisse de la pression artérielle et des évanouissements. Si nécessaire, l'utilisation combinée de ces médicaments et de l'association PRESISTA / ritonavir est recommandée pour effectuer une surveillance clinique de l'état du patient, il peut être nécessaire d'ajuster la dose d'antidépresseur.

Sédatifs / hypnotiques

Buspirone, clorazépate, le diazépam, l'estazolam, le flurazépam, midazolam, triazolam, zoldiem

L'utilisation combinée de PRESIST® / ritonavir avec ces sédatifs / hypnotiques peut augmenter leurs concentrations plasmatiques en raison de l'inhibition des isoenzymes du CYP3A. Lorsqu'ils sont combinés, la surveillance clinique est recommandée et la possibilité de réduire la dose d'un sédatif / médicament hypnotique doit être envisagée. Lorsqu'il est associé au midazolam administré par voie parentérale, effectuer une surveillance clinique approfondie et prendre des mesures urgentes en cas de dépression respiratoire ou de sédation prolongée. Envisager la possibilité de réduire la dose de midazolam administrée par voie parentérale, en particulier si plus d'une dose de midazolam est utilisée. L'utilisation de PRESIS® / ritonavir avec du midazolam oral ou du triazolam est contre-indiquée.

Neuroleptiques

Pimozide

Avec l'utilisation simultanée de l'association PRESISTA® / ritonavir et pimozide, il est possible d'augmenter la concentration de pimozide dans le plasma en inhibant les isoenzymes CYP3A et CYP2D6. L'utilisation simultanée de pimozide et de l'association de PRESIS® / ritonavir est contre-indiquée.

Sertindole

L'utilisation simultanée du sertindole et de l'association PRESIST® / ritonavir est contre-indiquée.

Risperidone, thiorizadine

Dans l'utilisation combinée de la rispéridone ou de la thiorizadine avec l'association PRESISTA® / ritonavir, les concentrations plasmatiques peuvent augmenter, entraînant une réduction du dosage de la rispéridone et de la thiorizadine lorsqu'elles sont combinées.

Quétiapine

Lorsque la quétiapine est associée à l'association PRESISTA ® / ritonavir, la concentration de quétiapine dans le plasma peut être augmentée en inhibant l'isoenzyme CYP3A avec PRESISTA ®. L'utilisation simultanée de l'association PRESIST ® / ritonavir et de la quétiapine est contre-indiquée une augmentation de la toxicité associée à la quétiapine. Une augmentation de la concentration de quétiapine dans le plasma sanguin peut entraîner un coma.

Colchicine

Lorsque la colchicine est utilisée avec l'association PRESISTA® / ritonavir, la concentration de colchicine dans le plasma peut augmenter. Le schéma suivant pour changer la dose de colchicine est recommandé. Pour le traitement des exacerbations de la goutte chez les patients recevant l'association PRESISTA ® / ritonavir, la dose recommandée de colchicine est de 0,6 mg, suivie de 0,3 mg après 1 heure. Le cours du traitement doit être répété au plus tôt 3 jours plus tard. Pour la prévention des exacerbations chez les patients recevant l'association PRESISTA ® / ritonavir, la dose recommandée de colchicine est de 0,3 mg tous les deux jours ou tous les deux jours. Pour le traitement de la fièvre méditerranéenne familiale chez les patients recevant l'association PREZIST® / ritonavir, la dose maximale de colchicine doit être de 0,6 mg une fois par jour (ou de 0,3 mg deux fois par jour). Patients ayant une fonction rénale ou hépatique réduite la colchicine lorsqu'il est combiné avec PRESIS® / ritonavir est contre-indiqué.

Blocs de canaux calciques "lents" (amlodipine, diltiazem, félodipine, nicardipine, nifédipine, vérapamil)

Les concentrations plasmatiques des inhibiteurs calciques «lents» peuvent augmenter avec l'utilisation simultanée de l'association PRESISTA® / ritonavir en inhibant les isoenzymes CYP3A et / ou CYP2D6. Dans de tels cas, il est nécessaire de surveiller de près l'état des patients.

Clarithromycine

L'étude de l'interaction entre l'association darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg deux fois par jour) et la clarithromycine (500 mg deux fois par jour) a montré que la concentration de clarithromycine dans le plasma augmentait de 57%, tandis que la concentration de darunavir restait inchangée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il est recommandé de réduire la dose de clarithromycine.

Dexaméthasone (pour une utilisation systémique)

La dexaméthasone injectée dans la circulation sanguine induit l'isoenzyme CYP3A dans le foie, ce qui entraîne une diminution de la concentration plasmatique du darunavir. Cela peut entraîner une diminution de son effet thérapeutique. Il est conseillé de faire preuve de prudence lors de l'utilisation concomitante de dexaméthasone et de darunavir.

Boszentan

Avec l'utilisation simultanée du bosentan et de l'association PRESISTA® / ritonavir, la concentration de bosentan dans le plasma peut augmenter. Il est conseillé aux patients recevant l'association PRESIS® / ritonavir pendant un minimum de 10 jours de prendre la dose initiale de 62,5 mg de bosentan tous les deux jours ou tous les deux jours, en fonction de la tolérabilité individuelle. Pour les patients recevant Bosentan et en initiant un traitement avec la combinaison PRESIS® / ritonavir, il est recommandé d'annuler Bosentan au moins 36 heures avant le traitement par PRESIS® / ritonavir.Au moins 10 jours après l'instauration du traitement par PRESISTA ® / ritonavir, le bosentan doit être pris à raison de 62,5 mg tous les deux jours ou tous les deux jours, selon la tolérabilité individuelle.

Fluticasone, budésonide, prednisone

Avec l'utilisation simultanée de budésonide systémique ou inhalé / nasal, de fluticasone ou de prednisone et de l'association de PRESISTA® / ritonavir, les concentrations plasmatiques de glucocorticostéroïdes peuvent augmenter.

L'utilisation simultanée peut augmenter le risque d'effets systémiques des corticostéroïdes, y compris le syndrome de Cushing et la suppression de la fonction surrénalienne. Si la prednisone et l'association PRESISTA ® / ritonavir sont utilisés de façon concomitante, une surveillance clinique doit être effectuée. Des options de traitement alternatives doivent être envisagées, en particulier pour une utilisation à long terme.

Médicaments antiviraux d'action directe

Inhibiteurs de la protéase de l'hépatite C NS3-4A

Bocéprévir

Dans une étude sur l'interaction entre l'association PRESISTA ® / ritonavir (600/100 mg deux fois par jour) et le bocépréviram (800 mg 3 fois par jour), la concentration de darunavir a diminué de 44% et la concentration de bocéprévir a diminué de 32%. Par conséquent, il n'est pas recommandé d'utiliser l'association PRESIS® / ritonavir avec le bocéprévir.

Telaprevir

Dans les études sur l'interaction entre l'association PRESISTA ® / ritonavir (600 mg / 100 mg deux fois par jour) et le télaprévir (750 mg toutes les 8 heures), la concentration de darunavir a diminué de 40% et la concentration de bodyprevir a diminué de 35%. L'administration simultanée de l'association PRESIS® / ritonavir par le télaprévir n'est pas recommandée.

Symeprevir

Avec l'utilisation simultanée de siméprévir et de PRESISTA® / ritonavir (800/100 mg / jour), les concentrations de darunavir et de siméprévir dans le plasma ont augmenté par l'inhibition des isoenzymes du CYP3A.Dans les études cliniques sur l'interaction de la combinaison PRESISTA® / ritonavir et siméprévir , la concentration du siméprévir dans le plasma a augmenté de 2,59 fois, la concentration de darunavir a augmenté de 1,18 fois. Non recommandé en même temps Siméprevir et une combinaison de PRESIS® / ritonavir.

Préparations à base de plantes

Préparations contenant l'extrait de millepertuis

L'extrait de millepertuis réduit la concentration de darunavir et de ritonavir dans le plasma sanguin (induction des enzymes hépatiques). L'association de PRESIS® / ritonavir ne doit pas être utilisée en association avec des préparations contenant de l'extrait de millepertuis. Dans le cas où le patient a commencé à prendre des médicaments contenant de l'extrait de millepertuis, arrêtez-les et, si possible, vérifiez les titres viraux. La concentration de darunavir (ainsi que la concentration de ritonavir) peut augmenter après l'arrêt du traitement avec l'extrait de millepertuis. Cet effet peut persister pendant deux semaines après le retrait des préparations contenant de l'extrait de millepertuis.

Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (atorvastatine, lovastatine, Pitavastatine, pravastatine, rosuvastatine, simvastatine)

Dans le métabolisme des statines, tels que simvastatine et lovastatine, les isoenzymes du CYP3A jouent un rôle important, de sorte que leurs concentrations plasmatiques peuvent augmenter de manière significative lorsqu'elles sont utilisées de manière concomitante avec l'association PRESISTA / ritonavir. Des concentrations élevées de statines peuvent provoquer une myopathie, y compris une rhabdomyolyse. L'utilisation de l'association PRESIST® / ritonavir avec de la lovastatine ou de la simvastatine est contre-indiquée.

L'étude de l'interaction entre l'atorvastatine (10 mg une fois par jour) et l'association darunavir / ritonavir (300 mg / 100 mg deux fois par jour) a montré que la concentration d'atorvastatine dans le plasma n'était que de 15% inférieure à celle de l'atorvastatine (40 mg une fois par jour). S'il est nécessaire d'utiliser simultanément l'atorvastatine et une combinaison de darunavir / ritonavir, il est recommandé de commencer par une dose d'atorvastatine 10 mg une fois par jour. Ensuite, vous pouvez augmenter progressivement la dose d'atorvastatine, en mettant l'accent sur l'effet clinique de la thérapie.

La combinaison darunavir / ritonavir (600 mg / 100 mg deux fois par jour) a augmenté la concentration de pravastatine dans le plasma après avoir pris une dose de ce médicament (40 mg) d'environ 80%, mais seulement chez une partie des patients. En cas de nécessité d'utiliser la pravastatine avec l'association PRESISTA® / ritonavir, il est recommandé de commencer à prendre la pravastatine aux doses les plus faibles possible et d'augmenter la dose jusqu'à l'apparition de l'effet clinique, en contrôlant la manifestation des effets secondaires du médicament.

L'étude de l'interaction entre l'association PRESIS® / ritonavir (600 mg / 100 mg) et la rosuvastatine (10 mg) a révélé une augmentation de la concentration de rosuvastatine. S'il est nécessaire d'utiliser simultanément la rosuvastatine et l'association PRESISTA® / ritonavir, il est recommandé de commencer par la dose la plus faible de rosuvastatine, en augmentant progressivement la dose pour obtenir un effet clinique, en surveillant constamment l'innocuité du traitement. L'étude de l'interaction entre l'association PRESIST® / ritonavir (800/100 mg / jour) et la pitavastatine (4 mg / jour) a révélé une diminution de la concentration plasmatique de pentavastatine, qui n'est pas considérée cliniquement significative. La combinaison de PRESIS® / ritonavir et de Pitavastatin peut être utilisée simultanément sans adaptation de dose.

Inhalation beta-adrenomimetics (salmétérol)

L'application simultanée du salmétérol et de l'association PRESISTA® / ritonavir n'est pas recommandée, car il pourrait augmenter le risque d'effets secondaires du salmétérol du système cardiovasculaire, incl. allongement de l'intervalle QT, palpitations et tachycardie sinusale.

Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus)

Les concentrations dans le plasma de la cyclosporine, du tacrolimus et du sirolimus peuvent augmenter lorsque ces médicaments sont utilisés simultanément avec l'association PRESISTA / ritonavir. Dans ces situations, il est recommandé de surveiller la concentration des agents immunosuppresseurs dans le plasma. L'utilisation simultanée de l'association PRESIS® / ritonavir et de l'everolimus n'est pas recommandée.

Le kétoconazole, itraconazole, posaconazole, clotrimazole et le voriconazole

Le kétoconazole, itraconazole, posaconazole, clotrimazole et voriconazole sont des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A, et certains d'entre eux sont également ses substrats. L'utilisation systémique de ces médicaments antifongiques concomitamment avec l'association de PRESISTA ® / ritonavir peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de darunavir. D'autre part, cette association peut augmenter les concentrations plasmatiques de certains de ces agents antifongiques. Cela a été confirmé par une étude de l'interaction entre le kétoconazole (200 mg deux fois par jour) et une association darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg deux fois par jour). ) dans lesquelles les concentrations de kétoconazole et de darunavir ont augmenté respectivement de 212% et 42%. Si une association darunavir / ritonavir est requise simultanément avec le kétoconazole ou l'itraconazole, la dose journalière de ce dernier ne doit pas dépasser 200 mg. Avec l'utilisation simultanée de l'association PRESISTA ® / ritonavir et du posaconazole, un suivi clinique de l'état du patient est recommandé. Les concentrations de voriconazole dans le plasma peuvent diminuer en association avec le darunavir / ritonavir. Voriconazole ne doit pas être utilisé de façon concomitante avec le darunavir / ritonavir, l'utilisation simultanée n'est possible que si les avantages potentiels de l'utilisation du voriconazole dépassent le risque potentiel.

Des précautions doivent être prises lors de la co-administration du clotrimazole et de l'association darunavir / ritonavir. Il est également recommandé de surveiller le patient en permanence.

Bêta-bloquants (Carvedilol, métoprolol, timolol)

L'utilisation combinée de bêta-bloquants et de l'association PRESISTA ® / ritonavir peut entraîner une augmentation de la concentration des bêta-bloquants en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP2D6. Si ces deux médicaments et l'association PRESISTA / ritonavir sont utilisés de manière concomitante, des précautions doivent être prises et une surveillance clinique soigneusement conduite, et une réduction de la dose de bêta-bloquants peut également être nécessaire.

Méthadone

Dans une étude sur l'effet de l'association PRESIST® / ritonavir (600/100 mg deux fois par jour) sur un traitement d'entretien stable à la méthadone, une diminution de 16% de la concentration de R-méthadone dans le plasma a été démontrée. D'après les résultats pharmacocinétiques et cliniques, il n'est pas nécessaire de corriger la dose de méthadone au début du traitement par PRESISTA ® / ritonavir. Cependant, il est recommandé d'effectuer une surveillance clinique, car chez certains patients, le traitement d'entretien nécessite une correction.

Buprénorphine / naloxone

Les résultats de l'étude de l'interaction entre l'association PRESISTA ® / ritonavir et buprénorphine / naloxone ont démontré l'absence d'influence de l'association PRESISTA ® / ritonavir sur la concentration de buprénorphine lorsqu'ils sont combinés.

La concentration du métabolite actif de la buprénorphine - norbuprénorphine a augmenté de 46%. La correction de la dose de buprénorphine n'était pas requise. Lors de la co-administration de l'association PRESIST® / ritonavir et buprénorphine, une surveillance clinique attentive est recommandée.

Contraceptifs oraux contenant des œstrogènes

Les résultats de l'étude sur l'interaction entre l'association PRESISTA ® / ritonavir (600/100 mg deux fois par jour) et l'éthinylestradiol et la noréthistérone indiquent que les concentrations plasmatiques constantes d'éthinylestradiol et de noréthistérone sont respectivement réduites de 44% et de 14%. Par conséquent, il est recommandé d'utiliser d'autres méthodes de contraception non hormonales.

Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5)

Dans le traitement de la dysfonction érectile (avanafil, sildénafil, tadalafil, vardénafil)

Une étude a examiné les concentrations de sildénafil après avoir pris une dose de ce médicament (100 mg), et après avoir pris 25 mg de sildénafil en concomitance avec l'association darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg deux fois par jour). Les concentrations de sildénafil étaient similaires dans les deux situations. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE-5 pour le traitement de la dysfonction érectile et de l'association PRESISTA / ritonavir. S'il est nécessaire d'utiliser simultanément PRESIST® et ritonavir avec le sildénafil, le vardénafil ou le tadalafil, une dose unique de sildénafil ne doit pas dépasser 25 mg dans les 48 heures, une dose unique de vardénafil ne doit pas dépasser 2,5 mg dans les 72 heures, et La dose unique de tadalafil ne doit pas dépasser 10 mg pendant 72 heures. L'utilisation simultanée de l'association PRESIS® / ritonavir et avanafil n'est pas recommandée.

Dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (sildénafil, tadalafil)

Une dose sûre et efficace de sildénafil pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire associée à l'association PRESIST® / ritonavir n'est pas établie. Il existe un risque accru d'effets secondaires du sildénafil (y compris une déficience visuelle, une hypotension artérielle, une érection prolongée et des évanouissements). Ainsi, l'utilisation simultanée de l'association PRESIST® / ritonavir et sildénafil dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire est contre-indiquée. Pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire, le tadalafil, en association avec l'association PRESISTA / ritonavir, nécessite une modification de la posologie. de tadalafil.Chez les patients recevant l'association PRESISTA® / ritonavir pendant au moins une semaine, la dose initiale de tadalafil doit être de 20 mg une fois par jour, avec une augmentation possible jusqu'à 40 mg une fois par jour en fonction de la tolérabilité individuelle. Pour les patients recevant tadalafil et en initiant un traitement avec la combinaison PRESIS® / ritonavir, vous devez annuler tadalafil Au moins 24 heures avant le début du traitement par l'association PRESISTA ® / ritonavir et l'utilisation simultanée du tadalafil doivent être évitées au début du traitement par l'association PRESISTA ® / ritonavir. Une semaine après le début du traitement avec l'association PRESISTA ® / ritonavir, le tadalafil doit être repris à la dose de 20 mg une fois par jour, avec une augmentation possible jusqu'à 40 mg une fois par jour, en fonction de la tolérabilité individuelle.

Les médicaments antituberculeux

Rifabutine

La rifabutine est un substrat des enzymes du CYP450. Dans l'étude de l'interaction de l'association PRESISTA ® / ritonavir (600/100 mg deux fois par jour) et de la rifabutine (150 mg tous les deux jours), une augmentation de 57% de la concentration de darunavir a été observée. l'association PRESISTA® / ritonavir, qui augmente la concentration de darunavir en présence de rifabutine, ne nécessite pas d'ajustement posologique pour PRESIST® / ritonavir. Les études d'interaction ont montré des concentrations comparables avec 300 mg de rifabutine une fois par jour et 150 mg tous les deux jours en association avec PRESISTA® / ritonavir (600/100 mg deux fois par jour), ainsi qu'une augmentation de la concentration du métabolite actif 25-O-désacétyltrifabutine . En utilisant cette combinaison, les patients doivent réduire la dose de rifabutine de 75% de la dose habituelle de 300 mg par jour (par exemple, 150 mg tous les deux jours) et un contrôle accru des effets secondaires de la rifabutine.

Rifampicine et rifapentin

Rifampicine et rifapentin sont des inducteurs des isoenzymes du CYP3A et provoquent une diminution significative des concentrations de darunavir, ce qui peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique de PRESIST®. Pour tenter de compenser cette diminution des concentrations en augmentant la dose d'autres inhibiteurs de la protéase pris avec une faible dose de ritonavir, des réactions hépatiques (augmentation de l'activité des enzymes hépatiques) ont été observées. L'utilisation combinée de la rifampicine et de PRESISTA® / ritonavir est contre-indiquée. L'association de rifapentine et de l'association PRESISTA ® / ritonavir n'est pas recommandée.

Agents antinéoplasiques (dasatinib, Everolimus, nilotinib, vinblastine, vincristine)

Avec l'utilisation simultanée de l'association PRESIST® / ritonavir et des médicaments antitumoraux, une augmentation des concentrations plasmatiques dans le plasma est attendue en raison de l'inhibition des isoenzymes CYP3A, qui peuvent provoquer des réactions indésirables, habituellement associées à l'administration de ces médicaments. Il est conseillé de faire preuve de prudence lors de l'utilisation simultanée de l'association PRESIST® / ritonavir et d'antinéoplasiques. L'utilisation simultanée de l'association everolimus et PRESIST® / ritonavir n'est pas recommandée.

Alcaloïdes de l'ergot (ergotamine, ergométrine, dihydroergotamine, méthylergométhrine)

La concentration d'alcaloïdes de l'ergot dans le plasma peut augmenter avec l'utilisation simultanée de l'association PRESIST® / ritonavir. L'utilisation simultanée d'alcaloïdes de l'ergot et de l'association PRESIS® / ritonavir est contre-indiquée.

Cisapride

La concentration de cisapride dans le plasma peut augmenter en cas d'utilisation simultanée avec l'association PRESIST® / ritonavir. L'utilisation simultanée du cisapride et de l'association PRESIS® / ritonavir est contre-indiquée.

Instructions spéciales:

Les patients doivent être informés que les médicaments antirétroviraux modernes ne guérissent pas l'infection par le VIH et n'empêchent pas la transmission du VIH, y compris la transmission sexuelle. Les patients devraient expliquer le besoin de précautions appropriées.

Patients âgés: les informations sur le traitement par PRESIS® / ritonavir chez les patients âgés de 65 ans ou plus étant très limitées, il faut faire preuve de prudence dans le traitement de ces patients avec PRESIS® parce qu'ils sont plus susceptibles d'avoir un dysfonctionnement hépatique et sont plus susceptibles d'avoir des comorbidités ou prendre une thérapie de combinaison.

La biodisponibilité absolue après une dose unique de 600 mg de darunavir était d'environ 37% et a augmenté à environ 82% après la prise de darunavir en association avec 100 mg de ritonavir deux fois par jour. L'effet global de l'amélioration de la pharmacocinétique du darunavir avec le ritonavir a été d'environ 14 fois la concentration de darunavir dans le plasma après avoir pris une dose de ce médicament (600 mg) en association avec 100 mg de ritonavir deux fois par jour. PRESISTA® doit être pris seulement en association avec une faible dose de ritonavir comme activateur pharmacocinétique. Une augmentation de cette dose de ritonavir n'entraîne pas d'augmentation significative de la concentration de darunavir dans le plasma et il n'est donc pas recommandé d'augmenter la dose de ritonavir.

Les comprimés PRESIS® contiennent du colorant jaune "sunset sunset" (E110) et peuvent donc provoquer des réactions allergiques.

Réactions cutanées sévères

Chez 0,4% des patients sous PRESIS®, des réactions cutanées sévères ont été détectées, pouvant s'accompagner d'une fièvre et / ou d'une augmentation de l'activité hépatique transaminase. Le syndrome de Stevens-Johnson était rarement enregistré (<0,1%). Au cours de la période post-commercialisation, la nécrolyse épidermique toxique, le syndrome DRESS (éruption cutanée avec éosinophilie et manifestations systémiques) et la pustulose exanthématique aiguë généralisée ont été enregistrés très rarement (<0,01%).En cas de signes ou de symptômes de réactions cutanées sévères (éruption cutanée sévère, accompagnée de fièvre, malaise général, fatigue, douleurs musculaires ou articulaires, cloques, lésions de la cavité buccale, conjonctivite, hépatite et / ou éosinophilie, etc. ), le médicament PRESIS® doit être immédiatement arrêté.

Une éruption cutanée (de tous types) a été observée chez 10,3% des patients sous PRESIST®. L'éruption était principalement légère ou modérée et a souvent été observée au cours des quatre premières semaines de traitement et a diminué avec la poursuite du traitement. Dans 0,5% des cas, l'éruption a provoqué le retrait de l'association PRESIS® / ritonavir.

Les éruptions cutanées étaient plus fréquentes chez les patients prenant les deux raltégravir et une combinaison de PRESIS® / ritonavir par rapport aux patients qui ont reçu séparément raltégravir ou une combinaison de PRESIS® / ritonavir. L'éruption, dont l'apparition était associée à la prise du médicament, s'est produite avec la même fréquence dans les trois groupes. L'éruption était de sévérité légère ou modérée et n'a pas limité la thérapie. L'éruption n'était pas la raison de l'abolition de la thérapie.

Le darunavir contient un groupe sulfonamide. L'utilisation de PRESIS® chez les patients allergiques aux sulfamides doit être effectuée avec prudence. Dans les essais cliniques sur l'association PRESISTA ® / ritonavir, l'incidence et l'incidence des éruptions cutanées étaient les mêmes chez les patients, peu importe les antécédents d'allergie aux sulfamides.

Patients atteints de maladies concomitantes

Patients atteints d'une maladie du foie

Les données sur l'utilisation de l'association PRESIST® / ritonavir chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère ne sont pas disponibles; par conséquent, il n'est pas possible de donner des recommandations spécifiques pour le dosage. D'après les données indiquant que les paramètres pharmacocinétiques stables de l'utilisation du darunavir chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classe A et B de Child-Pugh) sont comparables à ceux des sujets sains, un ajustement de la dose est recommandé. trouble de la fonction classe A et B par Child-Pugh) n'est pas nécessaire.

Hépatotoxicité

Lors de l'utilisation de l'association PRESISTA ® / ritonavir, il est possible de développer une hépatite causée par l'utilisation de médicaments (p. Ex. Hépatite aiguë, hépatite cytolytique). Une hépatite a été observée chez 0,5% des patients recevant un traitement d'association PRESIST® / ritonavir. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, incl. avec l'hépatite chronique active B ou C, il y a un risque accru de développer des effets secondaires graves du foie.

Il est nécessaire de surveiller les paramètres de laboratoire appropriés avant de prescrire l'association de PRESISTA ® / ritonavir et pendant le traitement. Il convient de surveiller l'augmentation de l'activité AST / ALT chez les patients atteints d'hépatite chronique, de cirrhose ou chez les patients ayant une activité transaminase accrue. avant l'instauration du traitement, en particulier pendant les premiers mois de traitement combiné avec l'association PRESISTA / ritonavir. En cas d'anomalies de la fonction hépatique ou d'aggravation de leur sévérité (y compris une augmentation cliniquement significative de l'activité des enzymes hépatiques et / ou des symptômes tels que fatigue, anorexie, nausée, jaunisse, urine foncée, sensibilité à la palpation hépatique, hépatomégalie) être considéré comme la possibilité d'interrompre ou d'annuler le traitement par l'association PRESIS® / ritonavir.

Patients atteints de maladie rénale

Les reins jouent un rôle insignifiant dans la clairance du darunavir et, par conséquent, chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la clairance totale du darunavir n'est pratiquement pas réduite. Darunavir et ritonavir ont un haut degré de liaison aux protéines plasmatiques et, par conséquent, l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale ne joue pas un rôle significatif dans l'élimination de ces médicaments du corps.

Patients atteints d'hémophilie

Des cas d'hémorragie accrue, notamment d'hématomes cutanés spontanés et d'hémarthrose, ont été signalés chez des patients atteints d'hémophilie de type A et B traités par des inhibiteurs de la protéase. Certains de ces patients recevaient facteur de coagulation VIII. Dans plus de la moitié des cas décrits, le traitement par inhibiteurs de la protéase s'est poursuivi sans interruption ou a repris après une suspension temporaire. Il a été suggéré une relation causale entre le traitement des inhibiteurs de la protéase et l'augmentation du saignement chez les patients hémophiles, mais le mécanisme d'une telle connexion n'est pas établi.

Les patients atteints d'hémophilie recevant l'association PRESIS® / ritonavir doivent être informés de la possibilité d'une augmentation du saignement.

Diabète sucré / hyperglycémie

Les patients recevant un traitement antirétroviral, y compris les inhibiteurs de la protéase, ont décrit des cas nouvellement diagnostiqués de diabète sucré, d'hyperglycémie ou d'aggravation de l'évolution d'un diabète sucré déjà existant. Chez certains de ces patients, l'hyperglycémie était sévère et dans certains cas accompagnée d'acidocétose. De nombreux patients avaient des maladies concomitantes, dont certaines nécessitaient un traitement médicamenteux, contribuant au développement du diabète sucré ou de l'hyperglycémie.

Redistribution des graisses et Troubles métaboliques

La thérapie antirétrovirale combinée peut entraîner une redistribution du tissu adipeux (lipodystrophie) chez les patients infectés par le VIH. À l'heure actuelle, il n'existe aucune donnée sur les conséquences à long terme de ce phénomène et son mécanisme est peu clair. Une hypothèse a été faite sur la relation entre la lipomatose viscérale et les inhibiteurs de la protéase, ainsi qu'entre la lipoatrophie et les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse.

Le risque accru de lipodystrophie est associé à des facteurs tels que la vieillesse, ainsi qu'à une thérapie à long terme avec des médicaments antirétroviraux et aux troubles métaboliques associés. Dans les études cliniques de patients infectés par le VIH recevant des médicaments antirétroviraux, il est nécessaire de prêter attention aux signes physiques de la redistribution des graisses.

Il est recommandé de mesurer la teneur en lipides sériques et en glycémie à jeun. Les troubles du métabolisme des lipides doivent être traités avec des médicaments appropriés.

Ostéonécrose

Malgré l'étiologie multifactorielle (utilisation d'hormones glucocorticostéroïdes, consommation d'alcool, immunosuppression sévère, augmentation de l'indice de masse corporelle), des cas d'ostéonécrose ont été notés, notamment chez les patients VIH avancés et / ou sous traitement antirétroviral combiné à long terme.

Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement le médecin si une douleur articulaire, une raideur articulaire ou des difficultés de mouvement se produisent.

Syndrome d'immunodéficience

Chez les patients infectés par le VIH et présentant une immunodéficience sévère, une réponse inflammatoire de l'organisme à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut survenir au début de la thérapie antirétrovirale combinée, ce qui peut entraîner de graves complications cliniques ou une aggravation des symptômes. En règle générale, de telles réactions sont observées au cours des premières semaines ou des premiers mois de traitement antirétroviral combiné. Les exemples incluent la rétinite à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et / ou locales et la pneumonie causée par Pneumocystis jiroveci. Il est nécessaire de déterminer la gravité de tout symptôme d'inflammation et d'effectuer une thérapie appropriée. Des maladies auto-immunes (telles que la maladie de Graves) ont également été observées dans la survenue d'un syndrome de récupération du système immunitaire inflammatoire. Cependant, le moment de l'apparition de la maladie peut varier, et de telles maladies peuvent commencer plusieurs mois après le début du traitement.

Interaction avec d'autres drogues

Darunavir et ritonavir sont des inhibiteurs des isoenzymes CYP3A et CYP2D6, ainsi que des inhibiteurs de la P-glycoprotéine. L'utilisation simultanée d'une association PREZISTA® / ritonavir et d'autres médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP3A principalement, CYP2D6 et transférés à la P-glycoprotéine peut augmenter la concentration de médicaments dans le plasma, ce qui peut augmenter ou allonger leurs effets thérapeutiques et secondaires. Darunavir est métabolisé par l'isoenzyme CYP3A.

L'administration simultanée de médicaments induisant l'activité du CYP3A peut augmenter la clairance du darunavir, entraînant une diminution de la concentration de darunavir dans le plasma. L'administration simultanée de darunavir avec des inhibiteurs du CYP3A peut réduire la clairance du darunavir, ce qui augmentera la concentration de darunavir dans le plasma.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Aucune étude n'a été menée pour étudier l'effet de l'association PRESISTA ® / ritonavir sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes. Cependant, il est nécessaire de prendre en compte le fait que des étourdissements ont été observés chez certains patients pendant le traitement, y compris l'association PRESIS® / ritonavir. Lorsque des vertiges se produisent, vous devez vous abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 800 mg.

Emballage:

Pour 30 comprimés dans une bouteille de polyéthylène haute densité, recouvert d'un film d'aluminium, couvercle, protégé contre l'ouverture accidentelle par les enfants.

Chaque bouteille, avec des instructions pour un usage médical, est placée dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002329

Date d'enregistrement:13.12.2013

Date d'annulation:2018-12-13

Le propriétaire du certificat d'inscription:Johnson & Johnson, LLC Johnson & Johnson, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

JANSSEN-CILAG, S.p.A. Italie

PHARMSTANDART-UFIM VITAMIN FACTORY, OJSC Russie

Représentation: & nbspJohnson & Johnson LLC Johnson & Johnson LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp28.12.2015

Instructions illustrées

Instructions

Presista® (Prezista®)