Azidrope (Azydrop)

Wirkmechanismus

Azithromycin ist ein Makrolid-Antibiotikum der zweiten Generation aus der Gruppe der Azalide.

Hemmt die Proteinsynthese in Bakterien durch Bindung an 50Sdie Untereinheit der Ribosomen und verhindert die Translokation von Peptiden.

Der Mechanismus des Widerstands

Es gibt drei Resistenzmechanismen für verschiedene Arten von Bakterien gegenüber Makroliden: durch Veränderung des Angriffsziels, durch Modifikation des Antibiotikums oder durch aktive Freisetzung des Antibiotikums aus der Mikrobenzelle mittels Transportsystemen (Efflux). Für Bakterien werden verschiedene Effluxsysteme beschrieben. Ein wichtiges Effluxsystem für Streptokokken ist kodiert / neogen und führt zu einer Resistenz gegen gebundene Makrolide (M-Phänotyp). Änderung des Aktionsziels, kontrolliert erm codierte Methylase (MLSB(Phänotyp), führt zu Kreuzresistenz gegenüber verschiedenen Antibiotikaklassen (siehe unten).

Fälle von Kreuzresistenz gegen Erythromycin, Azithromycin, andere Makrolide und Lincosamid und Streptogramm B für Streptococcus Lungenentzündung, Streptokokken der p-hämolytischen Gruppe EIN, Enterococcus spp. und Staphylococcus Aureuseinschließlich Methicillin-resistent S. Aureus (MRSA). Konstitutive Mutanten in den krankheitsresistenten Stämmen mit erm (A) oder erm (VON) kann außeinandergehalten werden im vitro bei niedrigen Frequenzen ~ 10 '⁷ CFU in Gegenwart von Azithromycin.

Grenzwert

Im Folgenden sind die minimalen Hemmkonzentrationen (MHK) für Mikroorganismen bei diesen Indikationen aufgeführt (siehe Abschnitt "Anwendungsgebiete").

Es ist zu beachten, dass die Grenzwerte der MHK und das unten dargestellte Wirkungsspektrum sich auf die systemische Anwendung beziehen. MIC-Daten können im Fall einer topischen Behandlung mit einer Augentropfenpräparation aufgrund anderer Konzentrationen und physikalisch-chemischer Bedingungen, die die Gesamtaktivität des Arzneimittels an seinem Wirkort beeinflussen können, nicht verwendet werden.

In Übereinstimmung mit EUCAST (Europäisches Komitee zur Bestimmung der Antibiotikaempfindlichkeit) für Azithromycin wurden die folgenden MIC-Grenzwerte bestimmt: mg / l:

- Haemophilus influenzae: S < 0.12 mg/l und R > 4 mg/l

- Moraxella catarrhalis: S < 0,5 mg/l und R > 0,5 mg/l

- Neisseria gonorrhoeae: S < 0,25 mg/l und R > 0,5 mg/l

- Staphylococcus spp *: S < 1,0 mg/l und R > 2,0 mg/l

- Streptococcus pneumoniae: S < 0,25 mg/l und R > 0,5 mg/l

- Streptococcus A, B, C, G: S < 0,25 mg / l und R > 0,5 mg / l

* spp umfasst alle Arten der Gattung

EUCAST erlaubt die Verwendung von Erythromycin, um die Empfindlichkeit anderer Spezies dieser Bakterien gegenüber Azithromycin zu bestimmen.

Die Häufigkeit des erworbenen Widerstandes für einzelne Arten kann abhängig von der geographischen Region und der Zeit variieren. In dieser Hinsicht ist es wünschenswert, lokale Informationen über die Resistenz zu haben, insbesondere wenn schwere Infektionen behandelt werden. Falls erforderlich, den Rat eines Spezialisten einholen, wenn die lokale Häufigkeit der Resistenzen so hoch ist, dass die Wirksamkeit des Medikaments, zumindest für einige Arten von Infektionen, fraglich ist.

Tabelle: Antimikrobielles Spektrum von Azithromycin nach Bakterienarten für die Dauer dieser Indikationen

Arten, die traditionell für die Droge empfindlich sind

Aerobe Gram-negative Bakterien

Moraxella (Branhamella) catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae¹

Haemophilus influenzae^s

Haemophilus Parainfluenzadas^s

Andere Mikroorganismen

Chlamydien Trachomatis*

Unregelmäßig empfindliche Arten

Aerobe Gram-positive Bakterien

Staphylococcus Aureus (Methicillin-resistent und methicillin-sensitiv)

Staphylococcus, Koagulase-freisetzend (Methicillin-resistent und methicillin-sensitiv)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Streptokokken viridans

Streptococcus agalactiae

Streptococcus Gruppe G

Arten von natürlich Widerstand

Aerobe Gram-positive Bakterien

Corynebakterium spp.

Enterococcus Faecium

Aerobe Gram-negative Bakterien

Pseudomonas Aeruginosa

Acinetobacter

Enterobacteriaceae

* Klinische Wirksamkeit wird in sensitiven isolierten Stämmen für zugelassene Indikationen nachgewiesen.

$ Natürliche Zwischenempfindlichkeit.

¹ Konjunktivitis verursacht durch Neisseria Gonorrhoeae, erfordert eine systemische Behandlung (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Informationen zu klinischen Studien

- Trachomatöse Konjunktivitis verursacht durch Chlamydien Trachomatis.

Eine randomisierte, doppelblinde, 2-monatige Studie, in der Azidrop mit der oralen Verabreichung einer Einzeldosis Azithromycin zur Behandlung von aktivem Trachom bei 670 Kindern im Alter von 1-10 Jahren verglichen wurde. Die hauptsächliche variable Wirksamkeit war eine klinische Heilung für 60 Tage, d. H. Abwesenheit von aktivem Trachom TF0 (nach der vereinfachten Klassifikation der Schwere des Trachoms nach WHO). Am 60. Tag war die Häufigkeit der klinischen Heilung mit Azidop, angewendet 1 Tropfen 2 mal pro Tag für 3 Tage, nicht niedriger (96,3%) als bei der Einnahme von Azithromycin nach innen (96,6%).

Die klinische Wirksamkeit von Azidop angewendet 1 Tropfen 2 mal pro Tag für 3 Tage, zur Behandlung und Vorbeugung von Trachom der gesamten Bevölkerung (seit Geburt) in Nord-Kamerun (112.000 Probanden) wurde in einer multizentrischen, offenen, nicht-vergleichenden Phase IV bewertet Studie. Die Behandlung wurde für 3 Perioden von 1 Jahr durchgeführt. Das primäre Kriterium der Wirksamkeit war das Vorherrschen von aktivem Trachom, d. H. Trachomatöse follikuläre Entzündung oder schwere trachomatöse Entzündung (TF+TI0 oder TF+TI+). Für die Analyse wurde jedes Jahr bei 2400 Kindern im Alter von> 1 und <10 Jahren eine klinische Untersuchung auf Trachom durchgeführt, die durch zufällige Clusterproben ausgewählt wurde. Die Prävalenz des aktiven Trachoms (TF+TI0 oder TF+TI+) wurde in 31,1% der Fälle vor der Instillation von Azidop im "Jahr 0" beobachtet und sank auf 6,3% (1. Jahr), 3,1% (2. Jahr) und 3,1% (3. Jahr). Im Allgemeinen hat die Bevölkerung keine ernsthaften Nebenwirkungen auf das Studienmedikament beobachtet.

- eitrige bakterielle Konjunktivitis

Eine randomisierte, blinde Vergleichsstudie von Azidrop wurde durchgeführt, appliziert 1 Tropfen 2 mal täglich für 3 Tage, mit Tobramycin, ophthalmische Tropfen, 0,3%, appliziert 1 Tropfen alle 2 Stunden für 2 Tage und dann 4 mal am Tag für 5 Tage, zur Behandlung von eitrigen bakteriellen Konjunktivitis bei 1043 Patienten (Gruppe ITT), darunter 109 Kinder unter 11 Jahren, davon 5 Neugeborene (0 bis 27 Tage), 38 Säuglinge und Kleinkinder (28 Tage bis 23 Monate). Laut Protokoll umfasste die Population (n = 471) (PP-Gruppe) 16 Säuglinge und Kleinkinder und schloss keine Neugeborenen ein. Die klinische Studie wurde in verschiedenen Regionen Europas, Nordafrikas und Indiens durchgeführt. Die primäre Wirksamkeitsvariable war eine klinische Heilung für Tag 9 in der PP-Gruppe und wurde definiert als 0 für die Injektion von bulbärer Bindehaut und für die eitrige Entladung. Am 9. Tag war die Häufigkeit der klinischen Heilung mit Azidrop (87,8%) nicht niedriger als mit Tobramycin (89,4%). Die mikrobiologische Wirksamkeit von Azithromycin war vergleichbar mit der von Tobramycin.

Kinderbevölkerung

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Azidop bei Kindern unter 18 Jahren wurde in einer randomisierten Studie mit Maskierung des Prüfarztes im Vergleich zu Tobramycin bei 282 Patienten mit eitriger bakterieller Konjunktivitis gezeigt (einschließlich 148 Patienten in der Untergruppe von 0 Tagen - <24 Monaten) ). Patienten erhielten entweder Azidrop (1 Tropfen 2 mal am Tag für 3 Tage), oder Tobramycin, Augentropfen, 0,3% (1 Tropfen alle 2 Stunden für 2 Tage und dann 4 Mal am Tag für 5 Tage). Das Hauptkriterium für die Wirksamkeit war die klinische Heilung des stärker betroffenen Auges am Tag 3 bei Patienten mit positiver bakteriologischer Analyse am Tag 0. Bei Patienten, die Azidop verwendeten, überschritt die klinische Heilung des stärker betroffenen Auges am Tag 3 (47%) diesen Wert Vergleich mit Patienten, die verwendet haben Tobramycin (28%). Am siebten Tag waren 89% der Patienten, die mit Azidrope behandelt wurden, vollständig geheilt, während unter den Patienten, die sich bewarben TobramycinIn 78% der Fälle wurde eine vollständige Heilung festgestellt. Es gab keine statistischen Unterschiede zwischen behandelten Gruppen in Bezug auf bakteriologische Auflösung am Tag 7. Azidop, angewendet 1 Tropfen 2 mal am Tag für 3 Tage, wurde in allen Altersgruppen in der Studie einer großen Gruppe von Kindern gut vertragen. Unerwünschte Reaktionen, die bei Kindern beobachtet wurden, wurden auch bei Erwachsenen gefunden; Es wurden keine neuen Nebenwirkungen bei Kindern festgestellt. Darüber hinaus wurden keine altersbedingten klinischen Probleme festgestellt. Kurze Dauer der Therapie mit Azithromycin, Augentropfen, 1,5%, eine geringe Anzahl von notwendigen Instillationen und die Leichtigkeit der Instillation von Tropfen auf Kinder wurden von Kindern und Eltern berücksichtigt.