Elpida - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzElsulphavirinElsulphavirin

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Elpida®

Kapseln nach innen

Viriom, Offene Gesellschaft Russland

Dosierungsform: & nbsp;Kapseln

Zusammensetzung:

1 Kapsel enthält:

aktive Substanz: Natrium-Alesulfavirin 20,7 mg (in Bezug auf Iilsulfavirin 20,0 mg);

Hilfsstoffe: Lactosemonohydrat, Croscarmellose-Natrium, Povidon-K30, Magnesiumstearat;

Hartgelatinekapsel: Titandioxid (E171), Farbstoffkarmesin [Ponso 4R] (E124), Eisenfarbstoffoxidrot (E172), Gelatine.

Beschreibung:

Hartgelatinekapseln Nr. 1 mit einem weißen Körper und einem roten Deckel. Der Inhalt von Kapseln ist weißes oder fast weißes Pulver.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales (HIV) Mittel

ATX: & nbsp;

J.05.A.G. Nicht-Nukleoside - Reverse-Transkriptase-Inhibitoren

Pharmakodynamik:

Elsulfavirin-Natrium wird in der Leber schnell zu einem aktiven Metaboliten metabolisiert, einem nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTI) des Human Immunodeficiency Virus 1 (HIV-1). Der aktive Metabolit hemmt die reverse Transkriptase von HIV-1 und hemmt nicht die reverse Transkriptase von HIV-2 und humaner DNA-Polymerase (α, β, γ und δ).

Antivirale Aktivität in vitro

Die Konzentration von aktiven Metaboliten, in denen in vitro 50% Hemmung der Aktivität wird beobachtet (IR₅₀) des rekombinanten HIV-1 (HIV-OT) Wildtyp-Reverse-Transkriptase-Enzyms (Stamm HXB2) beträgt 1,2 nmol. Die Hauptmutationen von rekombinantem HIV-OT (L100ich, K103N, V106EIN, E138K, Y181C, G190EIN, M230L, L101ich/K103N, K103N/Y181C, V179F/Y181C), resistent gegen andere NNRTIs, waren gegenüber Elpids Medikament empfindlich. In Experimenten in vitro auf Kulturen von MT-4-Zellen, die mit HIV-1 infiziert wurden, für vier mutierte Viren mit Mutationen im kodierenden Teil des HIV-OT-Gens (V106EIN, G190EIN) und Doppelmutanten (L100ich/K103N und K103N/Y181 C), die entsprechenden IR-Werte₅₀ waren denen ähnlich, die für HIV-1 vom Wildtyp (Stamm HXB2) erhalten wurden. Der durchschnittliche Indikator für die Vielzahl von Verschiebungen von HXB2 zur Hemmung der Replikation von Mutanten V106EIN, G190EIN, L100ich/K103Nund K103N/Y181C hat 1,0 nicht überschritten.

Die Wirkung von menschlichen Serumproteinen auf die antivirale Aktivität des aktiven Metaboliten wurde an MT-4-Zellkultur in Gegenwart von 40% menschlichem Serum bestimmt. Die Replikation von Wildtyp-HIV-1 (Stamm HXB2) wurde durch einen aktiven Metaboliten mit dem Mittelwert gehemmt IR₅₀ in einem Standardkulturmedium betrug 1,3 nmol; in einem Medium, das 40% menschliches Serum enthält, das mittlere IR₅₀ betrug 13,8 nmol, was einem 10,6-fachen Anstieg entspricht.

Widerstand

In Experimenten in vitro an Kulturen von MT-4-Zellen, die mit Wildtyp-HIV-1 (Stamm HXB2D) Varianten des Virus mit einer verringerten Empfindlichkeit gegenüber der Elpid-Präparation wurden ausgewählt. Am häufigsten war eine Doppelmutation V106ich/EIN + F227C, was auch die Lebensfähigkeit des Virus stark reduzierte (um 94%). Diese Kombination wurde oft von einer oder mehreren zusätzlichen Mutationen begleitet: EIN98G, VI081, E138K, M230L, P236L. Eine andere häufige Kombination war die Doppelmutation VI061 + Y188L, oft mit einer oder mehreren zusätzlichen Mutationen: L1001, E138K, Y181C.

Experimente in vitro zeigten, dass das Medikament Elpida eine höhere genetische Barriere gegen das Auftreten von Resistenzen im Vergleich zu anderen NNRTIs aufweist. Für die Entstehung einer signifikanten Resistenz gegen das Medikament benötigt Elpida nicht eine Mutation, sondern eine Kombination von mindestens zwei, oft drei oder mehr Mutationen.

Kreuzresistenz

Die antivirale Aktivität der Elpid-Zubereitung wurde auf einer Gruppe von 50 rekombinanten Viren bestimmt, die aus Plasmaproben von Patienten erhalten wurden, die mit HIV-Infektion und früheren antiretroviralen Therapiekursen infiziert warenGeeignet) basierend auf dem NNRTI. Die Häufigkeit von Mutationen in der kodierenden Sequenz des HIV-OT-Gens, die mit dem Auftreten von Resistenz gegen die NNRTIs in dem untersuchten Panel von 50 Viren assoziiert war, war ähnlich den Werten, die in den aktuellen Versionen der Datenbanken auf dem HIV-OT-Gen aufgezeichnet wurden. OT-Gen. Die häufigsten in diesem Panel waren Mutationen K103N (54%), Y181C (41 %), G190EIN (41%), K101E (17%), EIN98G/S (37%), V108ich (24%), L100ich (9%), P225H (9%), V179ich (15%), K103R(11%), K103S, G190S, V179D, V106EIN, V106ich, Y188L (4-7%) und M230L (2%).Alle 50 Viren waren sehr resistent gegen die hemmende Wirkung von Efavirenz. Elpida inhibierte die Replikation von 46 der 50 Efavirenz-resistenten Viren mit IC-Werten₅₀ unter 10 nmol. Unter Berücksichtigung der Proteinbindung in Gegenwart von 40% humanem Serum inhibierte Elpida die Replikation von 92% der getesteten Viren mit IR₅₀ unter 100 nmol. Im Gegenteil, Referenzverbindungen Efavirenz und Etravirin Hemmung der Replikation in 0% bzw. 62% der getesteten Viren mit IR-Werten₅₀ unter 10 nmol.

Elpida hat ein breites Spektrum antiviraler Aktivität gegen verschiedene Stämme und klinische Isolate der HIV-Infektion, einschließlich derjenigen, die gegen andere NNRTIs resistent sind.

Elpida hemmt spezifisch die DNA-Polymerase-Aktivität von HIV-OT in vitro, einschließlich Mutationen V106EIN, G190EIN, L100ich/K103N und K103N/Y181C. Kreuzresistenz von Elpida mit anderen NNRTIs in Experimenten in vitro wurde nicht beobachtet.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Nach der Einnahme wird Elpida schnell in den systemischen Kreislauf aufgenommen. Die maximale Konzentration (C_m_Oh) des aktiven Metaboliten bei einmaliger Verabreichung von Elpida in einer Dosis von 20 mg durchschnittlich 98 ng / ml und wird innerhalb von 3,5 Stunden erreicht. Bei wiederholter Verabreichung des Medikaments Elpida in einer Dosis von 20 mg / Tag C_m_Oh Der aktive Metabolit im Blutplasma beträgt 164 ng / ml und wird in 7-8 Tagen erreicht.

Wirkung von Nahrung auf die Absorption

Essen senkt die Absorption von Elpid, was zu einer Abnahme von C führt_m_Oh aktiver Metabolit 4-5 Mal und Variationskoeffizient für die Indikatorfläche unter der Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) in 1,5-2 mal. In diesem Fall erhöht sich die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (T_m_Oh) 2 mal bedeutet eine Verlangsamung der Absorption. In dieser Hinsicht wird das Medikament Elpida empfohlen, auf nüchternen Magen 15 Minuten vor den Mahlzeiten eingenommen zu werden.

Verteilung

Der aktive Metabolit wird in den Blutzellen abgelagert, wo sein Gehalt wesentlich höher ist als im Plasma. Der Wert von C_m_Oh aktiver Metabolit in den gebildeten Elementen des Blutes ist 1041 ng / ml und wird nach 6 Tagen der Einnahme des Arzneimittels erreicht Elpida in einer Dosis von 20 mg / Tag.

Stoffwechsel

Die metabolische Stabilität von Elsulfavirin in Lebermikrosomen und Hepatozyten von Ratten, Hunden, Affen und Menschen wurde in der Fraktion als ausreichend niedrig bewertet S9 Elsulfavirin verwandelte sich schnell in einen aktiven Metaboliten.

Die metabolische Stabilität des aktiven Metaboliten in Lebermikrosomen und Hepatozyten von Ratten, Hunden, Affen und Menschen wurde als ausreichend hoch bewertet, was auf sein unbedeutendes Metabolisierungsniveau hinweist. Seine Hauptmetaboliten in Hepatozyten waren Hydroxylierungsprodukte mit anschließender Glucuronierung sowie Säure und Aminosulfonamid.

Elpida hat praktisch keine hemmende Wirkung auf Cytochrom-P450-Isoformen (CYP1EIN2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3EIN4) in Konzentrationen> 50 μmol in Mikrosomen der menschlichen Leber.

Elpida ist ein Induktor der mRNA-Expression von Isoenzymen CYP2B6 und CYP3EIN4, und induziert auch stark Aktivität CYP3EIN4. Grad der Induktion des Enzyms CYP3EIN4 und die mRNA-Expression durch den aktiven Metaboliten ist signifikant höher als die induzierende Wirkung von Efavirenz und Rifampicin. Die maximale induzierende Wirkung des aktiven Metaboliten des Medikaments Elpida auf CYP3EIN4 in einer Konzentration von 0,1 μmol war vergleichbar mit Efavirenz und Rifampicin in einer Konzentration von 10 μmol.

In dieser Hinsicht sollte es mit Vorsicht in Verbindung mit Arzneimitteln verwendet werden, deren Metabolismus unter Beteiligung von Isoformen auftritt CYP2B6 und CYP3EIN4 Cytochrom P450 (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Ausscheidung

Das Medikament Elpida wird hauptsächlich mit der Galle in Form von Glucuronidmetaboliten ausgeschieden. Die Halbwertszeit (T1 / 2) des aktiven Metaboliten aus dem Blutplasma beträgt 7-9 Tage.

Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

Funktionsstörung der Leber

Die Pharmakokinetik von Elpida bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurde nicht untersucht.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Die Pharmakokinetik von Elpida bei Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate (GFR) von weniger als 60 ml / min wurde nicht untersucht.

Sex und Rasse

Sowohl bei Männern als auch bei Frauen sowie bei Patienten mit unterschiedlichen ethnischen Zugehörigkeiten wurden ähnliche pharmakokinetische Parameter beobachtet.

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Elpida bei Patienten über 65 Jahren wurde nicht untersucht.

Kinder

Pharmakokinetik bei Patienten jünger als 18 Jahre wurde nicht untersucht.

Indikationen:

Behandlung der HIV-1-Infektion bei Erwachsenen im Rahmen einer kombinierten antiretroviralen Therapie.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Natrium Eslsulfavirin oder eine andere Komponente des Arzneimittels.

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel und Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom (das Medikament enthält Laktose).

- Kinder unter 18 Jahren.

- Schwangerschaft und Stillen.

- Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mittleren bis schweren Grades (GFR <60 ml / min).

- Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mittleren bis schweren Grades (Klasse B und C von Child-Pugh).

Vorsichtig:

- Patienten mit schwerer Anämie und Panzytopenie.

- Gleichzeitiger Empfang mit Medikamenten, deren Metabolisierung unter Beteiligung von Isoenzymen erfolgt CYP2B6 und CYP3EIN4 Cytochrom P450 (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

- Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A) (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Anwendung von Elpida während der Schwangerschaft und während des Stillens ist kontraindiziert.

Schwangerschaft

Derzeit liegen keine Daten zur Anwendung von Elpida bei Schwangeren vor. In präklinischen Studien Anzeichen von Embryotoxizität und Teratogenität Elpid wurde nicht gefunden. Bei der Behandlung der Droge Elpida sollte Schwangerschaft vermeiden. Es ist notwendig, zuverlässige Methoden der Barriere-Kontrazeption in Kombination mit anderen Methoden zu verwenden. Da das Elpida-Präparat eine lange Halbwertszeit hat, ist es notwendig, zuverlässige Verhütungsmethoden für 12 Wochen nach Absetzen der Behandlung mit dem Medikament zu verwenden. Vor der Behandlung mit Elpida sollten gebärfähige Frauen einem Schwangerschaftstest unterzogen werden. Elpida sollte während der Schwangerschaft nicht gegeben werden, es sei denn, der mögliche Nutzen für die Mutter übersteigt das mögliche Risiko für den Fötus, und es gibt keine anderen alternativen Therapien. Wenn eine Frau während des ersten Trimesters der Schwangerschaft Elpida einnimmt oder wenn während der Einnahme des Arzneimittels eine Schwangerschaft auftritt, sollte sie vor möglichen Schäden für den Fötus gewarnt werden.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Elpida in die Muttermilch übergeht. Frauen, die das Medikament Elpida während der Stillzeit nehmen, stillen, wird nicht empfohlen. Unter allen Umständen wird HIV-infizierten Müttern nicht empfohlen zu stillen, um die Übertragung der HIV-Infektion zu vermeiden.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament Elpida wird eingenommen. Es wird empfohlen, das Medikament 15 Minuten vor dem Essen auf nüchternen Magen einzunehmen. Kapsel ganz geschluckt, ohne zu kauen, mit genug Wasser gepresst.

Die Therapie mit Elpid sollte von einem Arzt verschrieben werden, der Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen hat.

Das Medikament Elpida sollte in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten verabreicht werden.

Erwachsene

Das Medikament Elpida wird in einer Dosis von 20 mg einmal täglich in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten verschrieben.

Im Falle der fehlenden Dosis des Medikaments

Wenn der Patient die Elpid-Medikation nicht zur üblichen Zeit eingenommen hat und seit der vorgeschriebenen Zeit weniger als 6 Stunden vergangen sind, sollten Sie die vergessene Kapsel so schnell wie möglich einnehmen. Die nächste Kapsel muss zur festgelegten Zeit eingenommen werden.

Wenn seit der festgelegten Empfangszeit mehr als 6 Stunden verstrichen sind, wird der Empfang am nächsten Tag zur festgelegten Zeit fortgesetzt.

Dosis-Korrektur

Die Korrektur der Dosen Elpid oder der Begleittherapie ist nicht vorgesehen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Das Medikament Elpida ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mittleren bis schweren Grades (GFR <60 ml / min) kontraindiziert.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B und C) ist eine Elpid-Medikation kontraindiziert.

Nebenwirkungen:

Die Häufigkeit von unerwünschten Arzneimittelreaktionen in Organen und Systemen wird nach der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und unter Berücksichtigung der Größe der Allgemeinbevölkerung von HIV-Patienten, die in klinischen Studien mit Elpid behandelt werden, angegeben: sehr häufig (≥ 1 / 10) - mehr als 10 Fälle; oft (≥ 1/100, <1/10) - von 2 bis 10 Fällen, selten (≥ 1/1000, <1/100) - Einzelfälle, selten (≥ 1/10000, <1/1000) - nicht anwendbar sehr selten (<1/10000) - nicht anwendbar.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: oft - Herpes Simplex; selten - Herpes genitalis, Herpes der Mundhöhle, Pilzinfektion.

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: oft - Leukopenie, Neutropenie.

Störungen des endokrinen Systems: selten - die Autoimmunthyreoiditis.

Störungen der Psyche: oft - Schlafstörung, depressive Zustände (depressive Stimmung), Angst, Apathie, Reizbarkeit; selten - Aggression, Stimmungsschwankungen, Aufmerksamkeitsverletzung, obsessive Gedanken, Albträume.

Beeinträchtigtes Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen; oft - Schwindel, ungewöhnliche Träume, Schläfrigkeit; selten - verringerte Konzentration der Aufmerksamkeit, Gedächtnisschwäche, Schlaflosigkeit, verringerte Qualität des Schlafes, eine Verletzung der Geschmacksensitivität, Parästhesie.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen: selten - eine Hyperacusion, ein Geräusch in den Ohren.

Störungen des Atmungssystems, der Brustorgane und MediastinumSelten: Husten, Kurzatmigkeit, Schmerzen im Oropharynx, Rhinorrhoe, Geruchsstörung.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: oft - Übelkeit, Durchfall, trockener Mund. Erbrechen; selten - Unbehagen im Bauch, Bauchschmerzen, Aufstoßen, Glossalgie, Colitis.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: oft - ein Ausschlag, Juckreiz; selten - Haarausfall, Furunkulose.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: selten - Arthralgie.

Störungen der Nieren und der Harnwege: oft - leichte Proteinurie, Polyurie; selten - Urolithiasis, Leukozyturie.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüseselten: Verzögerung der Menstruation, Polymorrhöe, sexuelle Dysfunktion.

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: oft - Asthenie, Schwäche, verminderter Appetit, Fieber; selten - ein Schmerz in der Brust.

Labor- und instrumentelle Daten: sehr oft - erhöhte Aktivität von Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT); oft - erhöhte Aktivität von Alanin-Aminotransferase (ALT), erhöhte Aktivität von Kreatinphosphokinase (CK), erhöhte Blutglucosespiegel; selten - erhöhte Aktivität der Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG), erhöhter Blutdruck, Gewichtsverlust.Wenn eine der im Handbuch aufgeführten Nebenwirkungen verschlimmert wird oder Sie andere Nebenwirkungen bemerken, die nicht in der Anleitung aufgeführt sind, informieren Sie den Arzt darüber.

Überdosis:

In klinischen Studien nahmen die Patienten Elpida einmal in einer Dosis von bis zu 80 mg und wiederholt (mindestens 12 Wochen) in einer Dosis von 40 mg ein. Die Einnahme des Medikaments Elpida in einer Dosis von 40 mg pro Tag führte zu einer (verglichen mit der empfohlenen Dosis) häufigeren Entwicklung von Nebenwirkungen des Nervensystems und der Psyche sowie dem Auftreten von Reaktionen der Haut (Ausschlag) ).

Im Falle einer Überdosierung sollte die Behandlung darin bestehen, Maßnahmen zu ergreifen, um die Resorption des Arzneimittels (Magenspülung, Aufnahme von Adsorptionsmitteln), die Kontrolle der Vitalfunktionen und einen Zustand der Grundorgane und -systeme zu reduzieren. Um die Entfernung nicht absorbierter Präparate zu beschleunigen, kann man verwenden Aktivkohle. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.

Interaktion:

Antiretrovirale Medikamente

Im Rahmen einer klinischen Studie der Phase 3 wurde Elpida als Teil einer integrierten Studie eingesetzt Geeignet mit einer festen Kombination von 2 NRTIs - Tenofovir und Emtricitabin. Diese Kombination von Medikamenten wurde von den Patienten gut vertragen.

In der klinischen Studie zur Bewertung der Wechselwirkung zwischen Arzneimitteln wurde die Anwendung von Elpida in Kombination mit den HIV-Proteaseinhibitoren Darunavir und Ritonavir sowie dem Integrasehemmer Raltegravir untersucht. Im Allgemeinen wurde die gemeinsame Einnahme von Medikamenten gut vertragen. Änderungen der pharmakokinetischen Parameter und der Arzneimittelexposition sind unbedeutend und erfordern keine Änderung des Standarddosierungsschemas dieser Arzneimittel. Die Verabreichung von Atazanavir nach Beendigung der Therapie mit Elpida in einer anderen klinischen Studie führte zur Entwicklung schwerer Nebenwirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt (Übelkeit, Erbrechen), die spezifisch für Atazanavir sind.

Andere Medikamente

Das Medikament Elpida induziert die Aktivität von Isoenzymen CYP2B6 und CYP3EIN4 und kann die Konzentration im Plasma reduzieren und folglich die Aktivität von Arzneimitteln, die Substrate dieser Isoenzyme sind, verringern. Die gemeinsame Verwendung dieser Medikamente sollte mit Vorsicht erfolgen.

Substrate von Isoenzymen CYP2B6 und CYP3EIN4, deren Aktivität kann durch gemeinsame Aufnahme mit dem Medikament Elpida reduziert werden

Substrate CYP2B6 und CYP3EIN4:

Immunsuppressoren (Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus).

Chemotherapeutika (Docetaxel, Tamoxifen, Paclitaxel, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Erlotinib, Etoposid, Ifosfamid, Teniposid, Vinblastin, Vincristin, Vindesin, Imatinib, Sorafenib, Sunitinib, Vemurafenib, Tessirolimus, Anastrozol, Genfatinib).

Azole Antimykotika (Ketoconazol, Itraconazol).

Makrolide (Clarithromycin, ErythromycinTelithromycin; außer Azithromycin). Trizyklische Antidepressiva (Amitriptylin, Clomipramin, Imipramin, Cyclobenzaprin).

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (CitalopramNorfluoxetin, Sertralin).

Andere Antidepressiva (Mirtazapin, Nefazodon, Reboxetin, Venlafaxin, Trazodon). Antipsychotika (Haloperidol, Aripiprazol, Risperidon, Ziprasidon, Pimozid).

Opioidanalgetika (Alfentanil, Buprenorphin, Kodein, FentanylHydrocodon, Methadon, Levacetylmetadol, Tramadol).

Benzodiazepine (Alprosolam, MidazolamTriazolam, Diazepam).

Schlaftabletten (Zopiclon, Zaleplon, zolpidem).

Statine (Atorvastatin, Lovastatin, SimvastatinCerivastatin; außer Pravastatin und Rosuvastatin).

Kalziumkanalblocker (Diltiazem, Felodipin, Nifedipin, Verapamil, Amlodipin, Lercanidipin, Nitrendipin, Nisoldipin, Bepridil).

Antiarrhythmika (Amiodaron, drideredon, Chinidin).

Inhibitoren der Phosphodiesterase-5 (Sildenafil, Tadalafil).

Agonisten und Antagonisten von Sexualhormonen (Finasterid, Estradiol, Progesteron, Ethinylestradiol, Testosteron, Toremifen, Bicalutamid).

H1-Rezeptor-Antagonisten (Terfenadin, AstemizolChlorphenamin).

HIV-Proteaseinhibitoren (Indinavir, Ritonavir, Saquinavir, Nelfinavir).

Einige Glukokortikosteroide (Budesonid, Hydrocortison, Dexamethason).

Andere Substrate CYP2B6:

Bupropion, ValproinsäureMethoxetamin, Propofol, Efavirenz.

Andere Substrate CYP3EIN4:

Aprepitant, Buspiron, Warfarin, Dapson, Domperidon, Donepezil, Koffein, Clopidogrel, Lidocain, Montelukast, Nateglinid, Nevirapin, Omeprazol, Ondansetron, Propranolol, SalmeterolCisaprid, EplerenonErgotalkaloide (Ergotamin, Dihydroergotamin, Ergonovin, Methylergonovin).

Spezielle Anweisungen:

Die Patienten sollten gewarnt werden, dass moderne antiretrovirale Medikamente die HIV-Infektion nicht heilen und die Übertragung der HIV-Infektion auf andere Menschen mit Blut oder beim Geschlechtsverkehr nicht verhindern. Während der Behandlung mit Elpida sollten die Patienten weiterhin geeignete Vorsichtsmaßnahmen beachten.

Elpida wird nicht als Monotherapie zur Behandlung der HIV-Infektion (kann zur Entwicklung von Virusresistenz führen) oder als einziges Medikament, das zu einer ineffektiven Behandlung hinzugefügt wird, verwendet. Die Behandlung sollte von einem Arzt mit ausreichender Erfahrung in der Behandlung der HIV-Infektion durchgeführt werden.

Angesichts der Tropizität des aktiven Metaboliten für die Blutbestandteile ist es notwendig, das Medikament Elpida bei Patienten mit schwerer Anämie und Panzytopenie sorgfältig zu verschreiben.

Begleitet Geeignet

Wenn Sie irgendein antiretrovirales Medikament als Teil einer Kombination nehmen Geeignet Wird im Zusammenhang mit dem Verdacht der Intoleranz abgesagt, ist nötig es die Möglichkeit der gleichzeitigen Absage aller antiretroviralen Präparate zu berücksichtigen.Die Aufnahme aller antiretroviralen Medikamente, die abgesagt wurden, sollte unmittelbar nach dem Verschwinden der Symptome der Intoleranz wieder aufgenommen werden. Es wird keine unterbrochene Monotherapie und sequentielle erneute Verabreichung von antiretroviralen Arzneimitteln empfohlen, da die Wahrscheinlichkeit, dass ein Virus resistent gegen eine Therapie entsteht, erhöht ist.

Wirkung von Lebensmitteln

Die Nahrungsaufnahme beeinflusst die Absorptionskinetik des Elpida-Medikaments, wodurch das Ausmaß der Resorption signifikant reduziert wird. Deshalb wird die Anwendung von Elpida auf nüchternen Magen empfohlen.

Allergische Reaktionen

In den klinischen Studien, die mit dem Medikament Elpida durchgeführt wurden, wurden keine allergischen Reaktionen aufgezeichnet.

Immunschwäche-Syndrom

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immundefizienz zu Beginn der kombinierten Geeignet Eine entzündliche Reaktion kann als Reaktion auf die Aktivierung von pathogenen asymptomatischen oder residualen opportunistischen Infektionen auftreten, die zu ernsthaften klinischen Zuständen oder erhöhten Symptomen führen können. Normalerweise treten diese Reaktionen innerhalb der ersten Wochen oder Monate nach dem Einsetzen des Komplexes auf Geeignet. Typische Beispiele sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder fokale Mykobakterieninfektion und Lungenentzündung, verursacht durch Pneumocystis jiroveci (R. Carinii). Das Auftreten von Entzündungssymptomen erfordert eine Untersuchung und gegebenenfalls eine Behandlung. Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow) wurden auch vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, aber die Zeit der primären Manifestationen variierte und die Krankheit konnte viele Monate nach dem Beginn der Therapie auftreten.

Körpergewicht und Stoffwechselparameter

Vor dem Hintergrund der Geeignet es kann eine Zunahme des Körpergewichts und eine Erhöhung der Konzentration von Glukose und Lipiden im Blut geben. Diese Veränderungen können teilweise mit der Krankheit selbst und der Lebensweise zusammenhängen. In einigen Fällen wurde die Wirkung der Therapie auf den Anstieg der Lipidkonzentration nachgewiesen, aber es gibt keine schlüssigen Beweise für die Wirkung der Therapie auf die Gewichtszunahme. Die Überwachung der Konzentration von Glukose und Lipiden im Blut sollte entsprechend den Empfehlungen zur Behandlung der HIV-Infektion erfolgen. Störungen des Fettstoffwechsels sollten bei klinischer Notwendigkeit angepasst werden.

Lipodystrophie und Stoffwechselstörungen

Kombiniert Geeignet ist mit der Umverteilung von Fett im Unterhautfettgewebe (Lipodystrophie) bei HIV-infizierten Patienten verbunden. Die langfristigen Folgen dieses Phänomens sind noch unbekannt und der Mechanismus seiner Entwicklung wurde nicht ausreichend untersucht. Die Verbindung von viszeraler Lipomatose mit der Verwendung von HIV-Protease-Inhibitoren und Lipoatrophie unter Verwendung von NRTIs wird vorgeschlagen. Das erhöhte Risiko einer Lipodystrophie kann sowohl auf individuelle Faktoren zurückzuführen sein, wie fortgeschrittenes Alter, Hacken und Faktoren, die mit der Einnahme von Medikamenten verbunden sind, wie beispielsweise länger andauernde Geeignet und damit verbundene Stoffwechselstörungen. In dieser Hinsicht sollte eine klinische Untersuchung des Patienten eine körperliche Untersuchung sein, wobei auf die Neuverteilung von subkutanem Fett geachtet wird, sowie die Konzentration von Lipiden in dem Blutserum und die Konzentration von Glukose in Blutplasma auf einem leeren Magen bestimmt wird. Verstöße sollten nach klinischen Anzeigen korrigiert werden.

Osteonekrose

Obwohl die Ätiologie dieser Erkrankung als multifaktoriell (einschließlich der Verwendung von Glucocorticosteroiden, Alkoholmissbrauch, schwere Immunsuppression, erhöhter Body-Mass-Index) anerkannt ist, wurden Fälle von Osteonekrose vor allem bei Patienten mit Langzeit-HIV-Infektion und / oder bei Patienten beobachtet langfristig kombiniert erhalten Geeignet. Patienten sollten sofort einen Arzt aufsuchen, wenn Gelenkschmerzen auftreten, die Beweglichkeit der Gelenke eingeschränkt ist oder Gehschwierigkeiten auftreten. In klinischen Studien des Medikaments Elpida wurden diese Reaktionen nicht aufgezeichnet.

Spezielle Patientengruppen

Patienten mit Lebererkrankungen

Die Pharmakokinetik von Elpida bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurde nicht untersucht. Elpida ist bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B und C) kontraindiziert (siehe "Kontraindikationen", "Pharmakologische Eigenschaften"). Aufgrund des Metabolismus von Elpida mit dem Cytochrom-P450-System und der begrenzten klinischen Erfahrung des Arzneimittels bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung sollte bei der Verabreichung von Elpida an Patienten mit leichter Lebererkrankung (Child-Pugh-Klasse A) Vorsicht geboten sein unter Beobachtung sein, um rechtzeitig dosisabhängige unerwünschte Reaktionen, insbesondere vom Nervensystem, aufzudecken. In bestimmten Abständen sollten auch Labortests durchgeführt werden, um den Zustand der Leber zu beurteilen.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Elpida sind bei Patienten mit Zirrhose jeglicher Ätiologie nicht bestätigt. Studien von Elpida bei Patienten mit Koinfektion mit HIV-1 und Hepatitis B und / oder C-Viren wurden nicht durchgeführt. Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C nehmen eine Kombination ein Geeignetbesteht das Risiko, dass schwere Nebenwirkungen in der Leber auftreten, die zum Tod führen können. Bei Patienten mit Leberversagen in der Anamnese, einschließlich chronischer Hepatitis, steigt die Inzidenz von Leberfunktionsstörungen mit der Kombination an GeeignetDaher sollten diese Patienten gemäß dem Standardschema überwacht werden. Bei Patienten mit einer Verschlechterung der Lebererkrankung oder mit einer anhaltenden Erhöhung der Serum-Aminotransferase-Aktivität um mehr als das 5-fache über die Obergrenze der Norm sollte der Nutzen einer fortgesetzten Therapie mit Elpid mit dem möglichen Risiko einer Hepatotoxizität verglichen werden sollte erwogen werden, die Unterbrechung oder Aufhebung zu wünschen Geeignet. Bei gleichzeitiger Anwendung anderer Medikamente mit bekannter Hepatotoxizität wird empfohlen, die Aktivität der Serum-Aminotransferasen zu überwachen.

Patienten mit Niereninsuffizienz

In Studien mit Elpida nahmen Patienten mit GFR <60 ml / min nicht teil. Die Pharmakokinetik von Elpida bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde nicht untersucht, eine Nierenfunktionsstörung sollte jedoch keinen signifikanten Effekt auf die Clearance von Arzneimitteln haben (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften"). Die Erfahrung mit der Anwendung des Medikaments Elpida bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz fehlt und daher ist die Verwendung des Arzneimittels bei solchen Patienten kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Patienten mit Koinfektion

Studien des Medikaments Elpida bei Patienten mit Co-Infektion mit HIV-1 und Hepatitis B, C und / oder Tuberkulose wurden nicht durchgeführt.

Ältere Patienten

Studien des Medikaments Elpida bei älteren Patienten wurden nicht durchgeführt.

Kinder

Studien von Elpida bei Kindern unter 18 Jahren wurden nicht durchgeführt (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Es gab keine Studien über das Elpid-Medikament, um die Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu steuern, Mechanismen zu beurteilen. Patienten brauchen zu warnen, dass, wenn sie Schlaflosigkeit, Schwindel und andere unerwünschte Reaktionen vom zentralen Nervensystem haben, sollten sie die Verwaltung von Fahrzeugen, Mechanismen zu vermeiden.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln 20 mg.

Verpackung:

Für 30 Kapseln in einer Polyethylenflasche, verschlossen mit einem Deckel mit einem Trockenmittel und Kontrolle der ersten Autopsie.

1 Flasche zusammen mit der Gebrauchsanweisung wird in einer Packung aus Pappe gelegt.

Lagerbedingungen:

An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit:

2 Jahre. Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004360

Datum der Registrierung:30.06.2017

Haltbarkeitsdatum:30.06.2022

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Viriom, Offene GesellschaftViriom, Offene Gesellschaft Russland

Hersteller: & nbsp;

Forschungsinstitut für Chemische Vielfalt, JSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;28.07.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Elpida® (Elpida®)