Die Menge an Diclofenac, die durch die Haut absorbiert wird, ist proportional zur Fläche der behandelten Oberfläche und hängt sowohl von der Gesamtdosis des angewendeten Arzneimittels als auch vom Hydratationsgrad der Haut ab.
Nach dem Auftragen auf die Hautoberfläche von 400 cm2 Voltaren® Emulgel®, Gel zur äußerlichen Anwendung 2% (2 Anwendungen pro Tag), die Konzentration des Wirkstoffs im Plasma entspricht seiner Konzentration bei Verwendung von 1% Diclofenac-Gel (4 Anwendungen pro Tag). Am siebten Tag beträgt die relative Bioverfügbarkeit des Arzneimittels (AUC-Verhältnis) 4,5% (für die Äquivalentdosis des Natriumsalzes von Diclofenac). Beim Tragen eines feuchtigkeitsdurchlässigen Verbandes änderte sich die Absorption nicht.
Die Konzentration von Diclofenac im Plasma, in der Synovialmembran und in der Synovialflüssigkeit wurde gemessen, als das Arzneimittel auf das Gebiet des betroffenen Gelenks aufgetragen wurde. Die maximalen Konzentrationen im Plasma waren etwa 100 mal niedriger als nach oraler Verabreichung der gleichen Menge Diclofenac. 99,7% Diclofenac sind an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an Albumine (99,4%).
Diclofenac wird vorwiegend in entzündungsfördernden Geweben, wie z. B. Gelenken, mit einer 20-fach höheren Konzentration als im Plasma verteilt und tief gehalten.
Der Metabolismus von Diclofenac ist teilweise auf die Glucuronisierung des unmodifizierten Moleküls zurückzuführen, hauptsächlich jedoch auf die Einzel- und Mehrfachhydroxylierung, was zur Bildung mehrerer phenolischer Metaboliten führt, von denen die meisten in Glucuronidkonjugate umgewandelt werden. Zwei phenolische Metaboliten sind biologisch aktiv, aber in einem viel geringeren Ausmaß als Diclofenac.
Die gesamte systemische Plasmaclearance von Diclofenac beträgt 263 ± 56 ml / min. Die endgültige Halbwertszeit beträgt 1-2 Stunden. Die Halbwertszeit von Metaboliten, einschließlich zweier pharmakologisch aktiver Metaboliten, ist ebenfalls kurzlebig und beträgt 1-3 Stunden. Einer der Metaboliten (3'-Hydroxy-4'-methoxydiclofenac) hat eine längere Halbwertszeit, aber diesen Metaboliten ist völlig inaktiv. Der größte Teil des Diclofenacs und seiner Metaboliten wird mit dem Urin ausgeschieden.