Diclofenac (Diclofenac)

Absaugung

Nach intramuskulärer Injektion von Diclofenac beginnt seine Absorption sofort. Die maximale Konzentration im Plasma (C_mOh), dessen Mittelwert etwa 2,5 μg / ml (8 μmol / L) beträgt, wird nach etwa 20 Minuten erreicht. Die Menge an absorbierender aktiver Substanz ist in linearer Abhängigkeit von der Menge des Arzneimittels. Die Fläche unter der "Konzentrations-Zeit" -Kurve (AUC) nach intramuskulärer Verabreichung von Diclofenac ist etwa 2 mal größer als nach seiner oralen oder rektalen Verabreichung, da in den letzteren Fällen etwa die Hälfte der Menge Diclofenac durch "erste Passage" durch die Leber metabolisiert wird. Bei der anschließenden Verabreichung des Arzneimittels ändern sich die pharmakokinetischen Parameter nicht. Vorausgesetzt, dass die empfohlenen Intervalle zwischen den Injektionen der Drogenkumulation nicht notiert werden.

Verteilung

Die Verbindung mit Serumproteinen beträgt 99,7%, hauptsächlich mit Albuminen (99,4%) .Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 0,12-0,17 l / kg.

Diclofenac dringt in die Synovialflüssigkeit ein, wo seine maximale Konzentration 2-4 Stunden später als im Blutplasma erreicht wird. Scheinbare Halbwertszeit (T_1/2) der Synovialflüssigkeit beträgt 3-6 Stunden. Zwei Stunden nach Erreichen der maximalen Konzentration im Blutplasma ist die Konzentration von Diclofenac in der Synovialflüssigkeit höher als im Plasma, und seine Werte bleiben für einen Zeitraum von bis zu 12 Stunden höher. Stoffwechsel

Der Metabolismus von Diclofenac ist teilweise auf die Glucuronisierung des unveränderlichen Moleküls zurückzuführen, aber hauptsächlich durch Einzel- und Mehrfachhydroxylierung und Methoxylierung. was zur Bildung von mehreren phenolischen Metaboliten (3'-Hydroxy-, 4'-Hydroxy-, 5'-Hydroxy-, 4 ', 5-Dihydroxy- und 3'-Hydroxy-4'-Methoxydiclofenac) führt, von denen die meisten zu Glucuronidkonjugaten werden. Zwei phenolische Metaboliten sind biologisch aktiv, aber in einem viel geringeren Ausmaß. als Diclofenac. Im Stoffwechsel des Arzneimittels beteiligt sich Isoenzym CYP2C9.

Ausscheidung

Die gesamte systemische Plasmaclearance von Diclofenac beträgt 263 ± 56 ml / min. Endlich TA ist 1-2 Stunden. T_1/2 4 Metaboliten, darunter zwei pharmakologisch aktive, auch kurzlebig und beträgt 1-3 Stunden. Einer der Metaboliten, 3'-Hydroxy-4'-methoxydiclofenac, hat länger T_1/2, aber dieser Metabolit ist völlig inaktiv.

Ungefähr 60% der Arzneimitteldosis werden über die Nieren in Form von Glucuroninkonjugaten einer konstanten aktiven Substanz sowie in Form von Metaboliten, von denen die meisten auch Glucuronkonjugate sind, ausgeschieden. In unveränderter Form wird weniger als 1% Diclofenac ausgeschieden. Der Rest der Dosis wird als Metaboliten mit Galle ausgeschieden. Pharmakokinetik in ausgewählten Patientengruppen

Die pharmakokinetischen Parameter von Diclofenac bei älteren Patienten ändern sich nicht.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird eine Kumulation eines unveränderten Wirkstoffs nicht beobachtet, wenn das empfohlene Dosierungsschema eingehalten wird. Bei einer Kreatinin-Clearance von weniger als 10 ml / min sind die berechneten Gleichgewichtskonzentrationen von Diclofenac-Hydroxy-Metaboliten etwa 4-mal höher als bei gesunden Probanden, wobei die Metaboliten ausschließlich mit der Galle ausgeschieden werden.

Bei Patienten mit chronischer Hepatitis oder kompensierter Zirrhose, PharmakokinetikDiclofenac sind ähnlich wie bei Patienten ohne Lebererkrankung.

Diclofenac dringt in die Muttermilch ein.