Diclofenac (Diclofenac)

Absaugung. Nach intramuskulärer Verabreichung von 75 mg Diclofenac beginnt seine Absorption sofort. Die maximale Plasmakonzentration, deren Mittelwert etwa 2,5 μg / ml (8 μmol / L) beträgt, wird nach etwa 20 Minuten erreicht. Unmittelbar nach seinem Erreichen wird eine schnelle Abnahme der Konzentration von Diclofenac im Plasma beobachtet.

Die Menge an absorbierbarem Wirkstoff ist linear abhängig von der Dosis von Diclofenac.

Die Fläche unter der "Konzentrations-Zeit" -Kurve (AUC) nach intramuskulär

Die Verabreichung von Diclofenac ist ungefähr zweimal höher als nach oraler oder rektaler Verabreichung, da in den letzteren Fällen etwa die Hälfte der Diclofenacmenge durch "erste Passage" durch die Leber metabolisiert wird. Nach wiederholter Anwendung von Diclofenac ändern sich die pharmakokinetischen Parameter nicht. In Abhängigkeit von den empfohlenen Intervallen zwischen der Verabreichung von Diclofenac wird keine Kumulation festgestellt. Verteilung. Die Bindung mit den Serumproteinen von Iphovi beträgt 99,7%, vor allem mit Albumin (99,4%). Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt (0,12-0,17) l / kg. Diclofenac dringt in die Synovialflüssigkeit ein, wo die maximale Konzentration 2-4 Stunden später als im Blutplasma erreicht wird. - Die scheinbare Halbwertszeit der Synovialflüssigkeit ist. 3-6 Stunden. Zwei Stunden nach Erreichen der maximalen Plasmakonzentration ist die Konzentration von Diclofenac in der Synovialflüssigkeit höher als im Plasma und seine Werte bleiben für einen Zeitraum von bis zu 12 Stunden höher.

Stoffwechsel. Der Metabolismus von Diclofenac beruht teilweise auf der Glucuronisierung des unmodifizierten Moleküls, hauptsächlich jedoch auf der Einzel- und Mehrfachmethoxylierung, was zur Bildung mehrerer phenolischer Metaboliten (3'-Hydroxy-, 4'-Hydroxy-, 5'-Hydroxy- 4 ', 5 Dihydroxy und 3' -Hydroxy-4'-methoxydiclofenac), von denen die meisten in Glucuronid-Konjugate umgewandelt werden. Zwei dieser phenolischen Metaboliten sind biologisch aktiv, aber in einem viel geringeren Ausmaß als Diclofenac.

Ausscheidung. Die systemische Plasmaclearance von Diclofenac beträgt (263 ± 56) ml / min. Die endgültige Halbwertszeit beträgt 1-2 Stunden. Die Halbwertszeit von 4 Metaboliten, einschließlich zwei pharmakologisch aktiver Metaboliten, ist ebenfalls kurzlebig und beträgt 1-3 Stunden. Einer der Metaboliten, 3'-Hydroxy-4'-methoxydiclofenac, hat eine längere Halbwertszeit, aber dieser Metabolit ist vollständig inaktiv.

Pharmakokinetik in ausgewählten Gruppen von Patienten

In den gewöhnlichen Einzeldosen wurde die Akkumulation Diclofenac nicht bemerkt. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, wenn Diclofenac eine Kreatinin-Clearance von weniger als 10 ml / min zugeordnet wird, sind die berechneten Gleichgewichtskonzentrationen von Diclofenac-Hydroxy-Metaboliten etwa 4 mal höher als bei gesunden Patienten, aber letztendlich werden Metaboliten bei Patienten mit chronischer Nierenfunktion ausgeschieden Hepatitis oder kompensierte Zirrhose, die Pharmakokinetik von Diclofenac sind ähnlich denen bei Patienten ohne Lebererkrankung.